2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、背景:
  支氣管哮喘是以Th2免疫應(yīng)答為主的慢性過敏性氣道炎癥。近年研究發(fā)現(xiàn)嗜堿性粒細(xì)胞在不同疾病模型中能夠誘發(fā)Th2免疫應(yīng)答,但其具體機(jī)制目前尚不清楚。OX40-OX40L共刺激通路在Th細(xì)胞分化及哮喘中均發(fā)揮重要作用。
  目的:
  通過體內(nèi)外研究闡釋并明確嗜堿性粒細(xì)胞始動過敏性氣道炎癥的作用,在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步探討嗜堿性粒細(xì)胞啟動Th2免疫反應(yīng)誘發(fā)過敏性氣道炎癥的信號分子機(jī)制。
  方法:
  1.

2、利用OVA免疫小鼠建立哮喘氣道炎癥模型,觀察在哮喘炎癥早期小鼠縱隔淋巴結(jié)(Mediastinal lymph nodes,MLN)中嗜堿性粒細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞(Dendritic cells,DCs)和Th2細(xì)胞的時間變化曲線和嗜堿性粒細(xì)胞表面分子表達(dá)的變化。
  2.建立IL-3誘導(dǎo)小鼠骨髓細(xì)胞定向分化為嗜堿性粒細(xì)胞的體外培養(yǎng)體系;流式細(xì)胞儀分選嗜堿性粒細(xì)胞并鑒定。在此基礎(chǔ)上觀察髓源性嗜堿性粒細(xì)胞(Bonemarrow-deriv

3、ed basophils,BM-Bas) OX40和OX40L表達(dá)特點(diǎn)。
  3.建立體外嗜堿性粒細(xì)胞誘導(dǎo)Th2細(xì)胞分化體系,在此基礎(chǔ)上采用OX40L封閉性抗體(抗小鼠CD252抗體)或者OX40-/-小鼠na(i)ve T細(xì)胞,觀察在OX40-OX40L共刺激通路阻斷條件下對嗜堿性粒細(xì)胞誘導(dǎo)Th2細(xì)胞分化的影響。
  4.利用OVA致敏、激發(fā)C57BL/6小鼠構(gòu)建哮喘模型,在此基礎(chǔ)上在致敏階段尾靜脈注射OX40L阻斷性抗體

4、(抗小鼠CD252抗體),觀察氣道病理組織學(xué)改變、血清OVA特異性IgE(Ovalbumin-special immunoglobulin E,OVA-sIgE)、支氣管肺泡灌洗液(Bronchial alveolar lavage fluid, BALF)中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和BALF中Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-5和IL-13的變化。
  5.建立體外過繼性回輸MLN嗜堿性粒細(xì)胞誘發(fā)小鼠哮喘模型,觀察阻斷OX40-OX40L

5、共刺激通路后受體小鼠MLN Th2細(xì)胞比例變化及氣道病理組織學(xué)、血清OVA-sIgE、BALF中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量和Th2型細(xì)胞因子IL-4、IL-5和IL-13的變化。
  結(jié)果:
  1.在哮喘炎癥早期,MLN中嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)目顯著增加,而DCs無明顯變化,并且嗜堿性粒細(xì)胞數(shù)達(dá)到峰值時間早于Th2細(xì)胞。同時嗜堿性粒細(xì)胞表面OX40L信號分子變化最為顯著。
  2.體外IL-3誘導(dǎo)BM-Bas并受DNP-OVA和抗DN

6、P-IgE復(fù)合物刺激后誘導(dǎo)性表達(dá)OX40L。
  3.體外阻斷OX40-OX40L共刺激通路減少嗜堿性粒細(xì)胞誘導(dǎo)Th2細(xì)胞分化比例。
  4.致敏階段抗小鼠CD252抗體阻斷OX40-OX40L共刺激通路降低哮喘小鼠血清OVA-sIgE、減少BALF中嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量、降低BALF中IL-4、IL5和IL-13水平,減輕肺組織過敏性氣道炎癥。
  5.體外過繼性回輸MLN嗜堿性粒細(xì)胞啟動Th2免疫應(yīng)答誘發(fā)小鼠哮喘炎癥,

7、而OX40-/-受體小鼠和回輸OX40L處理的嗜堿性粒細(xì)胞的WT C57BL/6受體小鼠MLN中Th2細(xì)胞比例降低,肺部過敏性氣道炎癥減輕。
  結(jié)論:
  1.嗜堿性粒細(xì)胞早期參與始動過敏性氣道炎癥。
  2.嗜堿性粒細(xì)胞在體內(nèi)外誘導(dǎo)性表達(dá)OX40L。
  3.OX40-OX40L共刺激通路介導(dǎo)嗜堿性粒細(xì)胞誘導(dǎo)Th2細(xì)胞分化。
  4.在OVA誘導(dǎo)的過敏性氣道炎癥中,OX40-OX40L共刺激通路介導(dǎo)嗜堿

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