OX40、OX40L、CTLA-4在胃部各種原發(fā)性良惡性腫瘤及癌前病變中的表達分析.pdf

1、目的
　　檢測OX40(又稱為CD134、TNFRSF4)、OX40配體(OX40L，又稱為CD252、TNFSF4)、細胞毒性T淋巴細胞相關(guān)抗原-4(CytotoxicTlymphocyte-associatedAntigen4，CTL，A-4，又稱為CD152)在慢性非萎縮性胃炎、胃部各種原發(fā)性良惡性腫瘤及癌前病變中的實質(zhì)細胞表達情況和相應(yīng)淋巴細胞的浸潤情況及其與病變臨床病理特征(包括病變組織學來源、是否伴有腺瘤、是否伴有腸上

2、皮化生、病理分化程度及胃癌的T分期、腫塊大小、部位等)的關(guān)系，探索OX40、OX40L、CTLA-4三者間的相互關(guān)系及其對胃腫瘤局部免疫微環(huán)境的影響。
　　方法
　　收集復(fù)旦大學附屬中山醫(yī)院內(nèi)鏡中心2006年8月～2009年2月胃部內(nèi)鏡粘膜下剝離術(shù)(endoscopicsubmucosaldissection，ESD)標本，病理類型為慢性非萎縮性胃炎、胃粘膜上皮不典型增生、癌變或胃癌、胃平滑肌瘤、胃間質(zhì)瘤，共70例，分為慢性

3、非萎縮性胃炎、胃粘膜上皮輕中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌、胃間質(zhì)瘤、胃平滑肌瘤五組，每組分別為16例、13例、14例、14例、13例。石蠟標本連續(xù)切片，作HE染色進一步確認病理類型，后采用EnVision二步法行免疫組織化學染色以檢測各種病變中OX40、OX40L、CTLA-4的實質(zhì)細胞表達情況和相應(yīng)淋巴細胞的浸潤情況及其與病變臨床病理特征(包括病變組織學來源、是否伴有腺瘤、是否伴有腸上皮化生、病理分化程度及胃癌的T分期

4、、腫塊大小、部位等)的關(guān)系，并探索三者間的相互關(guān)系。
　　結(jié)果
　　1.OX40的實質(zhì)細胞表達在胃間質(zhì)瘤中較慢性非萎縮性胃炎、胃粘膜上皮輕中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌、胃平滑肌瘤高(P<0.05)，在胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌中較胃平滑肌瘤高(P<0.05)，余組間表達無明顯差異(P>0.05)。OX40L的實質(zhì)細胞表達在胃粘膜上皮輕中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌中較慢性非萎縮性胃炎高(

5、P<0.05)，在胃粘膜上皮輕中度不典型增生、胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌、胃間質(zhì)瘤中較胃平滑肌瘤高(P<0.05)，余組間表達無明顯差異(P>0.05)。CTLA-4表達于胃粘膜實質(zhì)細胞及胃間質(zhì)瘤細胞的細胞漿或細胞膜上，其實質(zhì)細胞表達在胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌中較慢性非萎縮性胃炎、胃間質(zhì)瘤高(P<0.05)，余組間表達無明顯差異(P>0.05)。CTLA-4在胃平滑肌瘤細胞中則主要表達于細胞核上，其陽性表達率為91.5％。

6、r>　　2.OX40、OX40L、CTLA-4中，除OX40的實質(zhì)細胞表達在胃粘膜上皮重度不典型增生中較胃癌、胃粘膜上皮輕中度不典型增生、慢性非萎縮性胃炎高(P<0.05)外，余與胃粘膜上皮輕中度不典型增生的不典型增生程度及是否伴有腺瘤、是否伴有腸上皮化生無關(guān)(P>0.05)，與胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌的癌變與否無關(guān)(P>0.05)，與胃癌的分化程度、T分期、腫塊大小、部位無關(guān)(P>0.05)，與胃間質(zhì)瘤的惡性程度、組織學來源無關(guān)

7、(P>0.05)，與胃平滑肌瘤的組織學來源無關(guān)(P>0.05)。
　　3.OX40、OX40L、CTLA-4陽性淋巴細胞在胃平滑肌瘤中的水平均較其他各組低(P<0.05)，余組間無明顯差異(P>0.05)。
　　4.OX40、OX40L、CTLA-4陽性淋巴細胞中，除OX40陽性淋巴細胞水平在低分化胃癌較中高分化胃癌高(P<0.05)外，余與胃粘膜上皮輕中度不典型增生的不典型增生程度及是否伴有腺瘤、是否伴有腸上皮化生無關(guān)(P

8、>0.05)，與胃粘膜上皮重度不典型增生或胃癌的癌變與否無關(guān)(P>0.05)，與胃癌的分化程度、T分期、腫塊大小、部位無關(guān)(P>0.05)，與胃間質(zhì)瘤的惡性程度、組織學來源無關(guān)(P>0.05)，與胃平滑肌瘤的組織學來源無關(guān)(P>0.05)。
　　5.在胃部各種病變中，OX40、OX40L、CTLA-4的實質(zhì)細胞表達無明顯相關(guān)(P>0.05)，OX40陽性淋巴細胞、OX40L陽性淋巴細胞之間呈正相關(guān)(P<0.05)。
　　結(jié)論

9、
　　1.胃粘膜病變中，OX40在胃粘膜上皮重度不典型增生組織實質(zhì)細胞中的表達增高；OX40L在胃粘膜上皮不典型增生或胃癌組織實質(zhì)細胞中的表達增高；低分化胃癌中OX40陽性淋巴細胞浸潤較中高分化者增多，這些說明機體存在抗不典型增生和抗腫瘤免疫反應(yīng)。
　　2.OX40在胃癌組織實質(zhì)細胞中的表達較胃粘膜上皮重度不典型增生降低，可能使局部免疫不能充分活化，從而參與胃癌的發(fā)生、發(fā)展。
　　3.CTLA-4在胃粘膜上皮重度不典型