沙利度胺治療食管癌的基礎(chǔ)和實驗研究.pdf

1、本文主要從以下幾部分進行論述：
　　第一部分 沙利度胺聯(lián)合照射對人食管癌荷瘤鼠皮下移植瘤血管生成影響的研究
　　目的:
　　觀察沙利度胺或（和）照射對人食管癌裸鼠移植瘤血管內(nèi)皮細胞生長因子(VEGF)表達以及血管生成的影響。
　　方法:
　　將32只人食管鱗癌移植瘤荷瘤裸鼠隨機分為4組:對照組、沙利度胺組、照射組、照射+沙利度胺組，每組8只。照射組和照射+沙利度胺組荷瘤鼠腫瘤予6MeV電子線照射，照射劑量為

2、20Gy/10f/12d，每周5次。沙利度胺組和照射+沙利度胺組每天胃灌注沙利度胺溶液一次(200mg/kg/d)，連續(xù)12天。隔天對荷瘤鼠稱重并測量腫瘤體積。照射后13天處死荷瘤鼠并計算腫瘤抑制率，用免疫組織化學(xué)法檢測移植瘤瘤組織VEGF和微血管密度(MVD)的表達水平。
　　結(jié)果:
　　實驗過程中，對照組和沙利度胺組瘤體體積逐步增長，對照組增長速度較快，照射組和照射+沙利度胺組瘤體體積先增長后縮小，照射+沙利度胺組縮小最

3、顯著。各組荷瘤鼠瘤體重量比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05);照射+沙利度胺組抑瘤率最高，高達66.96％。沙利度胺的放射增敏比(SER)為1.56。析因分析顯示，沙利度胺與照射對降低荷瘤鼠瘤體重量具有明顯的協(xié)同作用（F照射×沙利度胺=4.266，P=0.048）。與照射組相比較，照射+沙利度胺組中裸鼠移植瘤組織中VEGF蛋白表達有所降低(P＜0.05);照射組MVD值高于照射+沙利度胺組(P＜0.05)。
　　結(jié)論:
　

4、　沙利度胺聯(lián)合照射可提高射線對人食管癌裸鼠移植瘤的殺傷作用;沙利度胺可降低放療后瘤體內(nèi)VEGF的表達、降低瘤體內(nèi)微血管密度。
　　第二部分 食管癌放療或放化療中腫瘤病理反應(yīng)和血清血管內(nèi)皮生長因子變化對預(yù)后的影響
　　目的:
　　分析非手術(shù)食管癌患者放療或放化療過程中腫瘤組織病理反應(yīng)和血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的變化及其對預(yù)后的影響。
　　方法:
　　對89例經(jīng)病理證實的食管癌患者進行放療，其中同步放化

5、療65例，單純放療24例;放療方案:三維適形或調(diào)強放療;化療方案:脂質(zhì)體紫杉醇+順鉑，同步化療2周期，鞏固化療2周期。放療第4周行胃鏡檢查，并取病理活檢，病理反應(yīng)根據(jù)放療后腫瘤組織病理學(xué)特點分為輕度、中度、重度反應(yīng)。在放療前、放療第4周、放療結(jié)束后1周測定患者血清VEGF水平。另采集30例健康體檢者血清作為對照組。
　　結(jié)果:
　　全組患者完全緩解(CR)率和部分緩解(PR)率分別為56.2％和40.4％，總有效率96.6％

6、。全組1、2、3年生存(OS)率分別為70.8％、49.4％、33.3％，1、2、3年無進展生存(PFS)率分別為61.8％、35.3％、28.2％，1、2、3年局部控制(LC)率分別為76.9％、59.7％、50.0％。輕度病理反應(yīng)組1、2、3年OS率均低于重度反應(yīng)組（P均＜0.05）;輕度病理反應(yīng)組1、2、3年P(guān)FS率均低于中、重度反應(yīng)組(P均＜0.05);輕度病理反應(yīng)組1、2、3年LC率均低于中、重度反應(yīng)組（P均＜0.05）。血清

7、VEGF水平增高組1、2、3年OS率均低于降低組（P均＜0.05）;增高組3年P(guān)FS率低于降低組(P＜0.05)。病理反應(yīng)與放療前血清VEGF水平、VEGF變化均無相關(guān)關(guān)系（P均＞0.05）。重度反應(yīng)組放療中、放療后血清VEGF水平較放療前下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。多因素分析顯示，TNM分期、VEGF變化是影響食管癌患者OS的獨立因素（P均＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　放療或放化療過程中腫瘤組織病理反應(yīng)和血清

8、VEGF變化可預(yù)測非手術(shù)食管癌的療效，監(jiān)測治療中腫瘤組織病理反應(yīng)和VEGF變化對指導(dǎo)臨床個體化治療有重要意義。
　　第三部分 食管癌放療或放化療中血清血管內(nèi)皮生長因子變化規(guī)律及檢測時機的研究
　　目的:
　　觀察食管癌患者放療或放化療過程中血清血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的變化，探尋放療或放化療中血清VEGF變化規(guī)律以及其最佳檢測時機。
　　方法:
　　76例食管癌患者行根治性放療，其中53例行同期化療，單

9、純放療23例;放療方案:三維適形或調(diào)強放療;化療方案:脂質(zhì)體紫杉醇+順鉑，同步化療2周期，鞏固化療2周期。放療前、放療中每周、放療后1周內(nèi)連續(xù)采集患者血清并測定VEGF水平。另采集30例健康體檢者血清作為對照組。
　　結(jié)果:
　　食管癌患者不同時間點檢測的血清VEGF水平均高于健康對照組（79.6±39.2）ng/L，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（t=2.165～3.896，P均＜0.05）。隨著放療進行，患者血清VEGF水平總體呈逐

10、漸降低趨勢(F=6.806，P=0.001)。放療中血清VEGF水平跟放療前比較，21例患者血清VEGF增高，增高時間大多在放療第2、3周或放療后1周內(nèi)。
　　結(jié)論:
　　放療第2、3周和放療后1周內(nèi)可能是篩選血清VEGF增高食管癌患者的較好時間窗，此時檢測對指導(dǎo)臨床個體化治療有重要意義。
　　第四部分 沙利度胺聯(lián)合放化療治療食管癌隨機對照研究
　　目的:
　　評價沙利度胺聯(lián)合放化療治療食管癌的安全性及療效

11、。
　　方法:
　　對食管鱗癌患者進行根治性放化療。放療方案:三維適形或調(diào)強放療;化療方案:脂質(zhì)體紫杉醇+順鉑，同步化療2周期，鞏固化療2周期。放療前、放療第2～4周、放療結(jié)束后1周內(nèi)測定患者血清VEGF水平。將血清VEGF水平增高的患者隨機分為兩組:試驗組31例、對照組30例。試驗組給予沙利度胺+放化療，對照組行常規(guī)放化療。
　　結(jié)果:
　　沙利度胺不良反應(yīng)主要表現(xiàn)為不同程度嗜睡。全組患者完全緩解(CR)率和部

12、分緩解(PR)率分別為68.9％和24.6％，總有效率為93.5％。51例患者完成治療且隨訪資料齊全，其中試驗組26例，對照組25例。全組1、2、3年生存(OS)率分別為70.6％、34.1％、22.5％;1、2、3年無進展生存(PFS)率分別為56.9％、29.5％、22.0％;1、2、3年局部控制(LC)率分別為81.0％、59.1％、52.6％。局部晚期患者（Ⅱ、Ⅲ期）分層分析顯示，試驗組患者3年OS率、3年P(guān)FS率、3年LC率均

13、高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P均＜0.05）;兩組局部晚期患者PFS曲線比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。放療后與放療中血清VEGF水平比較，試驗組和對照組降低、穩(wěn)定、增高的病例數(shù)分別為14、14、2例和6、18、6例，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。試驗組放療后血清VEGF降低患者1年OS率、1年P(guān)FS率和1、2、3年LC率均高于血清VEGF增高患者（P均＜0.05）。多因素分析顯示:TNM分期是影響患者生存期的因素，TN