沙利度胺治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床觀察.pdf

1、目的:
　　對(duì)比研究沙利度胺治療晚期原發(fā)性肝癌患者,評(píng)價(jià)臨床受益及毒副反應(yīng),對(duì)比治療前后血清VEGF含量的變化,評(píng)價(jià)臨床療效,從而為晚期原發(fā)性肝癌患者改善生活質(zhì)量及綜合治療提供指導(dǎo)意義。
　　方法:
　　選擇2011年6月至2012年12月經(jīng)臨床、影像學(xué)檢查(超聲、CT、MRI、肝動(dòng)脈造影)、血 AFP或經(jīng)皮肝穿刺活檢等確診的晚期原發(fā)性肝癌患者42例,其中男性29例,女性13例,KPS評(píng)分為50~80分,預(yù)計(jì)生存期在3

2、個(gè)月以上,有明確的觀察指標(biāo),可經(jīng)超聲、CT或MRI檢測(cè)病灶大小。將受試者隨機(jī)分為沙利度胺組(試驗(yàn)組)21例,最佳支持治療組(對(duì)照組)21例。兩組患者在性別、年齡、身高、體重、體表面積、既往肝炎病史、初復(fù)治、病理大體分型以及轉(zhuǎn)移情況方面具有可比性。試驗(yàn)組21例給予沙利度胺初始計(jì)量100mg每晚睡前口服,如無(wú)明顯毒副反應(yīng),可按一日50mg逐步增加劑量,至200mg每日最高劑量,連續(xù)口服2個(gè)月,并給與對(duì)癥支持治療。對(duì)照組21例均給予最佳支持治

3、療(包括營(yíng)養(yǎng)支持、中藥抗腫瘤、止痛等)。在治療過(guò)程中觀察試驗(yàn)組和對(duì)照組飲食、夜間睡眠質(zhì)量、體重和鎮(zhèn)痛藥應(yīng)用等方面的變化情況,并觀察評(píng)定不良反應(yīng)。每周行血常規(guī)、血生化檢查,每周復(fù)查心電圖、超聲等檢查,分別于治療前后測(cè)定血清中血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)含量,治療結(jié)束后行超聲、CT或MRI等影像學(xué)檢查評(píng)定腫瘤病灶的變化情況。治療2個(gè)月后,采用 RECIST標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)近期療效,通過(guò)評(píng)價(jià)疼痛變化、體力狀況改善、體重改變及睡眠狀況改善等對(duì)比臨床獲益

4、,采用 WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性表現(xiàn)和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定藥物的毒副反應(yīng),以及經(jīng)過(guò)對(duì)比治療前后 VEGF含量變化評(píng)定臨床療效。試驗(yàn)采用 SPSS17.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析(t檢驗(yàn)和χ2檢驗(yàn)),P值小于或等于0.05將被認(rèn)為所檢驗(yàn)的差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　試驗(yàn)組與對(duì)照組42例患者,試驗(yàn)組1例因突發(fā)肝癌結(jié)節(jié)破裂出血退出試驗(yàn),未進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià),對(duì)照組1例因上消化道出血退出試驗(yàn),未進(jìn)行結(jié)果評(píng)價(jià)及毒副反應(yīng)評(píng)價(jià),其余4

5、0病例均完成1個(gè)月治療,可評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng)。
　　1.近期療效:按照新的實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors,RECIST),試驗(yàn)組20例,完全緩解(CR):0例,部分緩解(PR):2例,穩(wěn)定(SD):16例,進(jìn)展(PD):2例,客觀有效率(RR):10％。對(duì)照組20例評(píng)價(jià)療效:完全緩解(CR):0例,部分緩解(PR):0例,穩(wěn)定(SD):4例,進(jìn)展(PD)

6、:16例,客觀有效率(RR):0%。兩組客觀有效率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　2.臨床獲益率:試驗(yàn)組與對(duì)照組均為治療2個(gè)月后評(píng)價(jià)臨床獲益,試驗(yàn)組20例,16例獲益,4例未獲益,臨床獲益率為80%;對(duì)照組20例,3例獲益,17例未獲益,臨床獲益率為15%。兩組比較,試驗(yàn)組臨床獲益率高于對(duì)照組,且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。
　　3.毒副反應(yīng):參照世界衛(wèi)生組織(WHO)抗癌藥物急性和亞急性毒性反應(yīng)分度標(biāo)準(zhǔn),

7、分為0-Ⅳ度。兩組主要不良反應(yīng)為便秘、疲乏、嗜睡、外周神經(jīng)毒性、皮疹、惡心嘔吐,均為I-II度不良反應(yīng),III-IV度不良反應(yīng)在治療過(guò)程中未見(jiàn)發(fā)生,試驗(yàn)組上述不良反應(yīng)發(fā)生率分別為30%、20%、35%、5%、10%、10%,與對(duì)照組相比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血液學(xué)毒性反應(yīng)主要表現(xiàn)為血紅蛋白及血小板減少,兩組發(fā)生率相當(dāng),差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。兩組均未見(jiàn)明顯白細(xì)胞減少的發(fā)生。
　　4.血清VEGF的測(cè)定:試驗(yàn)組

8、治療前后血清VEGF水平分別為719.065±399.177pg/ml和220.357±82.616pg/ml,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。對(duì)照組治療前后血清VEGF水平分別為314.033±133.360pg/ml和292.082±192.034pg/ml,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
　　結(jié)論:
　　沙利度胺治療晚期原發(fā)性肝癌的臨床緩解率、臨床獲益率較高,毒副反應(yīng)輕,明顯改善晚期原發(fā)性肝癌患者的生存質(zhì)量,且沙