雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)EAE大鼠的治療作用及對(duì)MMP-9的表達(dá)的影響.pdf

1、研究目的： 1、建立實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎(EAE)的大鼠模型 2、觀察雷公藤內(nèi)酯醇(triptolide，Tri)對(duì)EAE大鼠的療效 3、觀察雷公藤內(nèi)酯醇能否抑制EAE大鼠中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，減少炎性反應(yīng)。 4、觀察雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的表達(dá)的影響。 5、尋求一種治療EAE、多發(fā)性硬化(MS)具有廣泛潛力的新思路。 研究方法：

2、 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物Wistar大鼠隨機(jī)分為EAE模型組和完全福氏佐劑(CFA)組。EAE組四肢足墊皮內(nèi)注射誘導(dǎo)乳劑豚鼠脊髓勻漿一完全福氏佐劑(GPSCH-CFA)0.5ml/只，輔以注射百日咳疫苗(BPV)0.1m1，誘導(dǎo)大鼠EAE模型。CFA組注射CFA+NS。各組又隨機(jī)分為雷公藤內(nèi)酯醇(Tri)給藥組和對(duì)照組(等體積的NS)。每天稱量體重和作臨床評(píng)分；HE染色觀察組織形態(tài)學(xué)改變；免疫組化法觀察中樞神經(jīng)系統(tǒng)中MMP-9的表達(dá)情況。

3、 研究結(jié)果： 1.GPSCH-CFA成功誘發(fā)了EAE組大鼠的發(fā)病，發(fā)病率為91.6％。于免疫后9天開始發(fā)病，免疫后第16天臨床癥狀評(píng)分達(dá)到高峰。而CFA組大鼠則無一例發(fā)病。EAE模型組中EAE/Tri亞組大鼠體重下降較EAE/NS亞組減輕、發(fā)病率也比EAE/NS亞組降低。臨床評(píng)分最高值E/T比E/N明顯降低，有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 2.HE染色EAE/Tri亞組大鼠腦脊髓出現(xiàn)明顯的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，EAE/NS

4、亞組則有較少炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)中MMP-9的表達(dá)EAE/Tri亞組明顯低于EAE/NS亞組 研究結(jié)論： 1.采用豚鼠脊髓勻漿-完全福氏佐劑(GPSCH-CFA)，輔以百日咳疫苗(BPV)誘導(dǎo)年輕wistar大鼠，成功建立的EAE模型，該模型比較可靠，發(fā)病率較高。 2.EAE大鼠急性期中樞神經(jīng)系統(tǒng)(CNS)中有大量的炎性細(xì)胞浸潤(rùn)。 3.雷公藤內(nèi)酯醇能夠明顯降低EAE的發(fā)病率。