2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、雷公藤內(nèi)酯醇(triptolide TPL)由衛(wèi)矛科植物雷公藤根(去皮)提取、純化得到的結(jié)晶單體化合物,是雷公藤主要活性成分之一,具有抗腫瘤、抗炎、免疫抑制和抗生育等多種藥理作用。近些年雷公藤內(nèi)酯醇抗腫瘤作用廣受關(guān)注,然其抗腫瘤機(jī)制尚不明確,且鑒于其安全范圍較窄,體內(nèi)研究報(bào)道較少,故本課題對(duì)其體內(nèi)外抗腫瘤作用及機(jī)制作進(jìn)一步研究,為進(jìn)一步研究其毒性特點(diǎn)及最終臨床應(yīng)用提供劑量參考及理論依據(jù)。 目的:研究雷公藤內(nèi)酯醇的體內(nèi)外抗腫瘤作用

2、及其作用機(jī)制。 方法:應(yīng)用四甲基偶氮唑藍(lán)(MTT)法觀察雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)MCF-7、HL-60、MGC-803、HepG-2、U266、Ca-46、Hela等腫瘤細(xì)胞的增殖抑制作用,并計(jì)算其IC<,50>;不同濃度(25、50、100μg/L)的雷公藤內(nèi)酯醇處理HL-60細(xì)胞24h后,AnnexinV-FITC/PI熒光染色法檢測(cè)調(diào)亡率,分光光度法檢測(cè)caspase-3酶活化程度;應(yīng)用S180、H22、U14、B16小鼠移植腫瘤模

3、型進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn),設(shè)立高中低劑量組(0.35、0.175、0.0875 mg/kg),尾靜脈注射,隔天一次,連續(xù)5次,觀察雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)小鼠移植瘤的抑制作用;應(yīng)用人胃癌細(xì)胞株MGC-803裸鼠移植瘤模型進(jìn)行體內(nèi)實(shí)驗(yàn),設(shè)立高中低劑量組(0.4、0.2、0.1 mg/kg),尾靜脈注射,隔天一次,連續(xù)10次,觀察雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)人胃癌細(xì)胞株MGC-803裸鼠移植瘤的抑制作用;采用免疫組化技術(shù)(PV-9000兩步法)檢測(cè)雷公藤內(nèi)酯醇在產(chǎn)生抑瘤作用

4、的同時(shí)對(duì)MGC-803腫瘤組織中凋亡相關(guān)基因Bcl-2、Bax及survivin表達(dá)的影響。 結(jié)果:雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)MCF-7、HL-60、MGC-803、HepG-2、U266、Ca-46、Hela等人腫瘤細(xì)胞均有很強(qiáng)的增殖抑制作用,其IC<,50>分別為34.37、5.51、31.95、6.31、9.74、26.96、9.75μg/L;不同濃度(25、50、100μg/L)的雷公藤內(nèi)酯醇可誘導(dǎo)HL-60細(xì)胞凋亡,其凋亡率分別為

5、65.96%、58.22%、78.8%,在誘導(dǎo)凋亡的同時(shí),caspase-3酶活化程度明顯升高,分別是對(duì)照組的1.65、2.14、2.36倍;雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)S180、H22、U14、B16等小鼠移植瘤均有明顯抑制作用,0.35mg/kg劑量組的抑制率分別為61.0%、49.4%、41.8%、58.0%;雷公藤內(nèi)酯醇對(duì)人胃癌細(xì)胞株MGC-803裸鼠移植瘤具有明顯抑制作用,0.4 mg/kg劑量組的抑制率為64.6%;免疫組化結(jié)果表明與對(duì)照

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