柘樹總黃酮的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及制劑研究.pdf

1、柘樹Cudraniatricuspidata(Carr.)Bur.為?？?Moraceae)柘屬植物,其根入藥,具有祛風(fēng)除濕、活血通經(jīng)、健脾益胃等功效,臨床多用于治療風(fēng)濕關(guān)節(jié)痛、跌打損傷、脾虛泄瀉及黃疸等癥,又可用于治療胃癌等消化系統(tǒng)腫瘤。八十年代初,上海中藥二廠將柘樹根的提取液制成糖漿劑,用于治療消化道惡性腫瘤,雖有一定療效,但該制劑存在活性成分不明確,服用不方便,產(chǎn)品質(zhì)量的穩(wěn)定性差等缺點。我們前期的研究工作表明,柘樹(口山)酮乙、m

2、acluraxanthoneB和柘樹(口山)酮丁等黃酮類化合物是柘樹的抗腫瘤有效成分,并研究了以黃酮類化合物作為有效部位的柘樹總黃酮的提取純化工藝。體內(nèi)外藥效學(xué)研究表明該提取物具有顯著的抗腫瘤活性,并在聯(lián)合化療藥增效方面,效果顯著,具有良好的開發(fā)前景。因此,本論文在原有工作基礎(chǔ)上,重點對柘樹總黃酮的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及其制劑進行研究,制訂了柘樹總黃酮及其制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案,得到了成本經(jīng)濟、體外溶出好、符合《中國藥典》要求的口服制劑。
　　

3、 柘樹總黃酮的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究
　　 以3批實驗室放大實驗得到的柘樹總黃酮為研究對象,以《中國藥典》2005年版一部為參照標(biāo)準(zhǔn),對柘樹總黃酮進行了性狀、鑒別(化學(xué)鑒別、薄層色譜鑒別)、檢查(干燥失重、水分、熾灼殘渣、重金屬、砷鹽)等項目的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究;以柘樹(口山)酮乙、macluraxanthoneB和柘樹(口山)酮丁為對照品,建立了高效液相色譜法,對柘樹總黃酮中3個異戊烯基。山酮的含量標(biāo)準(zhǔn)進行了研究,以柘樹口山酮乙為對照品,建立

4、了紫外-可見分光光度法,對柘樹總黃酮中總黃酮的含量標(biāo)準(zhǔn)進行了研究。
　　 首次起草了《柘樹總黃酮的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案及起草說明》。
　　 通過影響因素試驗、加速試驗和初步穩(wěn)定性試驗,對柘樹總黃酮的穩(wěn)定性作了研究。結(jié)果表明,柘樹總黃酮性質(zhì)穩(wěn)定。
　　 2柘樹總黃酮片劑研究
　　 本文首次通過單因素考察和星點設(shè)計-效應(yīng)面法優(yōu)化柘樹總黃酮片劑處方,最終得到了較理想的處方(以制備柘樹總黃酮片1000片計):柘樹總黃酮1

5、00g,微晶纖維素40g,乳糖70g,預(yù)膠化淀粉60g,交聯(lián)聚維酮30g,4％聚維酮95％乙醇溶液33mL,硬脂酸鎂1.5g。通過處方優(yōu)化得到的片劑硬度在70N以上,崩解時限小于1min,45min溶出度以柘樹(口山)酮乙、macluraxanthoneB和柘樹(口山)酮丁計均大于70％。
　　 對片劑進行了性狀、鑒別(化學(xué)鑒別、薄層色譜鑒別)、檢查(外觀、重量差異、硬度、崩解時限、溶出度)、含量測定(與柘樹總黃酮含量測定方法一

6、致,也測定了片劑中化合物柘樹(口山)酮乙、macluraxanthoneB和柘樹(口山)酮丁和總黃酮的含量)等項目的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究。
　　 首次起草了《柘樹總黃酮片劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明》。
　　 通過影響因素試驗、加速試驗和初步穩(wěn)定性試驗,對柘樹總黃酮片劑的穩(wěn)定性作了研究。結(jié)果表明,柘樹總黃酮片劑性質(zhì)穩(wěn)定。
　　 3柘樹總黃酮固體分散體膠囊劑研究
　　 本文首次研究了柘樹總黃酮固體分散體的制備工藝。通過單

7、因素考察選擇聚維酮作為固體分散體的載體,比較了溶劑-熔融法和溶劑法制備固體分散體。柘樹總黃酮制備成固體分散體后溶出速度顯著加快,化合物柘樹(口山)酮乙、macluraxanthoneB和柘樹(口山)酮丁的溶出度也顯著增加。將柘樹總黃酮固體分散體直接裝空心膠囊制得膠囊劑。
　　 對膠囊劑進行了性狀、鑒別(化學(xué)鑒別、薄層色譜鑒別)、檢查(外觀、水分、裝量差異、溶出度)、含量測定(與柘樹總黃酮含量測定方法一致,也測定了膠囊劑中化合物柘