龍須藤總黃酮分散片的處方優(yōu)化及質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究.pdf

1、目的：龍須藤為豆科羊蹄甲屬植物龍須藤[Bauhinia championii(Benth.)Benth.]的干燥藤莖，具有祛風(fēng)除濕、行氣活血等功效，常用于治療風(fēng)濕痹痛、中風(fēng)偏癱、胃脘脹痛、跌打損傷等癥。大量研究表明龍須藤藥材中的黃酮類(lèi)化合物是龍須藤抗炎鎮(zhèn)痛、治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的有效成分。本文把從龍須藤藥材中提取分離得到的龍須藤總黃酮與適宜的輔料結(jié)合，制成龍須藤總黃酮分散片，期望可以降低藥物的服用量、提高藥物生物利用度。采用星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)

2、面法，優(yōu)選龍須藤總黃酮分散片的處方，為制備出質(zhì)量合格的制劑提供實(shí)驗(yàn)依據(jù)。
　　方法：①使用SD大鼠建立膝關(guān)節(jié)炎癥模型，以炎癥指標(biāo)如關(guān)節(jié)直徑、足趾容積作為藥物抗炎作用的依據(jù)。通過(guò)藥效學(xué)跟蹤試驗(yàn)，參考龍須藤的不同濃度乙醇提取物對(duì)膝關(guān)節(jié)炎癥模型大鼠的抗炎作用，選取龍須藤的最佳乙醇提取濃度，采用硅膠柱層析法從龍須藤乙醇提取物的乙酸乙酯萃取部位分離得到龍須藤總黃酮。②采用RP-HPLC法，測(cè)定龍須藤總黃酮中3’,4’-亞甲二氧基-5’,5,

3、6,7-四甲氧基黃酮和3’,4’,5’,5,7-五甲氧基黃酮的含量。③以藥用輔料對(duì)龍須藤總黃酮分散片的成型性、分散均勻性及崩解時(shí)限的影響進(jìn)行單因素考察，選取適宜的填充劑、崩解劑、崩解劑加入方式、潤(rùn)濕劑、潤(rùn)滑劑；選取其中影響較大的因素作為考察因素，以崩解時(shí)限和分散均勻度為指標(biāo)，通過(guò)星點(diǎn)設(shè)計(jì)試驗(yàn)優(yōu)選龍須藤總黃酮分散片的處方工藝。④參照《中國(guó)藥典》2010年版制劑通則（附錄ⅠD片劑）項(xiàng)下對(duì)分散片進(jìn)行檢查；采用薄層色譜法對(duì)龍須藤總黃酮分散片進(jìn)行

4、定性鑒別；采用RP-HPLC法，測(cè)定分散片中3’,4’-亞甲二氧基-5’,5,6,7-四甲氧基黃酮和3’,4’,5’,5,7-五甲氧基黃酮的含量，并制定龍須藤總黃酮分散片的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
　　結(jié)果：①在大鼠膝關(guān)節(jié)腔內(nèi)注射濃度為1 mg/mL碘乙酸鈉溶液進(jìn)行膝關(guān)節(jié)炎癥模型的復(fù)制，注射量為0.1 mL/只，該造模方法簡(jiǎn)便易行，炎癥指標(biāo)變化顯著，便于觀察。龍須藤的70％乙醇浸膏抗炎作用最好，采用溶劑系統(tǒng)為二氯甲烷/乙酸乙酯（8/1～4/1）

5、梯度洗脫分離龍須藤總黃酮的方法可行。②龍須藤總黃酮中3’,4’-亞甲二氧基-5’,5,6,7-四甲氧基黃酮、3’,4’,5’,5,7-五甲氧基黃酮含量分別為21.3%、46.7%。③采用單因素試驗(yàn)及星點(diǎn)設(shè)計(jì)-效應(yīng)面試驗(yàn)，以片劑的外觀性狀、片重差異和崩解時(shí)限、分散均勻性為指標(biāo)優(yōu)選分散片處方，最優(yōu)處方工藝為：龍須藤總黃酮用量為6.6%，填充劑為乳糖和MCC聯(lián)合使用（乳糖用量為18.4%，MCC用量為64.0%），崩解劑CMS-Na用量為10

6、.0%，潤(rùn)滑劑滑石粉用量為1%，崩解劑加入方式為內(nèi)加法，潤(rùn)濕劑為90%乙醇適量。④按最優(yōu)處方制得的3批龍須藤總黃酮分散片的重量差異檢查、分散均勻性檢查、崩解時(shí)限檢查、溶出度檢查均符合2010版《中國(guó)藥典》規(guī)定，平均崩解時(shí)間為31.2s，體外累計(jì)溶出度30 min內(nèi)已經(jīng)達(dá)到70%，均符合2010版《中國(guó)藥典》規(guī)定，薄層定性鑒別呈陽(yáng)性，RP-HPLC法測(cè)定3’,4’-亞甲二氧基-5’,5,6,7-四甲氧基黃酮和3’,4’,5’,5,7-五甲