p-ERK蛋白在肺癌患者及肺癌骨轉移患者中表達的相關性研究.pdf

1、第一部分人肺癌中細胞外調節(jié)激酶p-ERK蛋白表達的臨床病理意義研究
　　背景和目的：
　　ERK信號通路對細胞增殖、分化和生長有著密切的調節(jié)作用，并且是EGF、NGF、PDGF和ERK等多種生長因子的下游蛋白，在腫瘤侵襲與轉移中發(fā)揮著中介和信號放大等效應，ERK能夠接受各自環(huán)境刺激、生長因子或者絲裂原等的信號，并且通過ERK信號通路，可以把接收的信號進行級聯(lián)反應，并作用于下游因子，最終達到基因表達的調控。能夠發(fā)現(xiàn)ERK信號通

2、路在許多人類癌癥中處于過度激活。目前，已經(jīng)探討從各個環(huán)節(jié)切斷ERK信號轉導通路的抑制劑，能否抑制ERK信號通路后能夠達到治療疾病的目的，目前的一些實驗數(shù)據(jù)表明，這種治療方法相比于傳統(tǒng)的化學療法有一定的優(yōu)點，但其機制目前尚不清楚。文獻研究表明，肺癌的發(fā)生和p-ERK的表達密切相關，肺癌組織中存在著不同程度的突變或者過度激活，大量的研究MTT增殖實驗、軟瓊脂克隆形成實驗、凋亡檢測、裸鼠成瘤實驗檢測所得人類肺癌細胞系中p-ERK為高表達。

3、r>　　研究細胞外信號調節(jié)激酶ERK(Extracellularsignal-regulatedkinas，ERK)與肺癌發(fā)生的關系，分析其與肺癌患者的臨床病理特征、化療反應以及生存預后之間的關系。
　　方法：
　　前期研究人員及本組研究人員已收集95例肺癌患者的臨床資料，將其制成制備組織切片，應用免疫組化方法（Envision）分別測定正常肺組織、肺癌組織中p-ERK（ERK磷酸化形式）表達情況，應用Kaplan-Meie

4、r法對其進行生存分析，用χ2檢驗的方法檢測在肺癌組織中P-ERK的表達情況。
　　結果：
　　1.60例有完整隨訪信息的肺癌患者進行生存分析，p-ERK有表達的肺癌患者的生存時間短，無表達的生存時間長。
　　2.p-ERK在肺癌組織中的表達高于正常肺組織（P＜0.05）；檢測p-ERK在肺癌組織學類型中的表達差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。
　　3.p-ERK蛋白在肺癌患者臨床國際TNM分期中的表達情況，Ⅲ～Ⅳ

5、期肺癌組織中p-ERK表達高于I-II期(P＜0.05)；p-ERK有表達在化療有反應的患者中生存時間長，在化療無反應的患者中生存時間短(P＜0.05）。
　　結論：
　　p-ERK蛋白在肺癌中的高表達，是影響肺癌患者生存預后及化療反應的一個重要因素。
　　第二部分P-ERK在CT聯(lián)合血清學檢測早期確診肺癌骨轉移患者中表達的意義
　　背景和目的:
　　肺癌為親骨性的惡性腫瘤，容易發(fā)生骨轉移。肺癌患者發(fā)生骨轉

6、移時病灶多數(shù)為溶骨性破壞,一部分腺癌,小細胞癌可以表現(xiàn)成成骨性的破壞。事實上，作為肺癌存活率增加，骨轉移患者的數(shù)量也在增加。除了引起相當大的痛苦和不適，骨轉移會導致骨折，干擾日常活動，降低患者的生活質量。肺癌骨轉移的發(fā)病率為30-40％，1年生存率40-50%(中位生存6-10月)。而與肺癌的發(fā)生關系密切的是原癌基因RAS家族，ERK是RAS信號通路的一部分，其能夠抑制凋亡，促進增殖，從而涉及肺癌的發(fā)生。
　　本研究目的在于探討C

7、T和血清癌胚抗原（CEA）、血清糖鏈抗原125（CA125）、細胞角蛋白(CK19)片段（CYFRA21-1）、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）5種參數(shù)共同檢測確診肺癌骨轉移患者中P-ERK表達的相關性分析。
　　方法:
　　1.CT掃描及抽取所有被檢者凌晨空腹外周靜脈血4mL，分離患者血漿后采用相關方法對外周血清CEA、CA125、CYFRA21-1和NSE進行檢測。
　　2.用免疫組化的方法檢測骨轉移患者中p-ERK