膜聯蛋白A1在不同骨轉移潛能的肺癌細胞中的表達差異研究.pdf

1、背景：肺癌是目前嚴重威脅人類健康的一種疾病，晚期易發(fā)生腦、骨、腎上腺等多處的轉移，影響患者的生存期及生活質量。肺癌轉移是一個動態(tài)的、多步驟的過程，主要分為：啟動、進展及定植并產生毒性效應階段。在肺癌的淋巴轉移過程中，VEGF-C、VEGF—D通過自分泌趨化因子受體的方式作用于癌細胞周圍淋巴管內皮上的受體VEGFR-3(Flt-4)，兩者協(xié)同作用促進癌細胞的淋巴轉移。在腫瘤的淋巴轉移過程中，涉及許多蛋白如RhoC、骨橋蛋白(OPN）、膜聯

2、蛋白AI等與多種基因如：RHoC、LOX、COX-2、MMP-1RANKL、CTGF等。這些蛋白和基因的表達為臨床上判斷腫瘤轉移的發(fā)生提供依據。Annexin AI（ANXA1，lipocortinI)是第一個在膜聯蛋白超家族中發(fā)現的成員，參與抗炎、細胞增殖和分化、細胞死亡信號調控、凋亡等許多細胞生命活動。近年來，研究表明ANXA1的表達失調與腫瘤的侵襲轉移密切相關，且其表達具有組織特異性。在胃、直腸腺癌、食管、胰腺導管腺癌、前列腺癌中

3、AnnexinA1高表達，而在肝細胞、胃腸道腺上皮、和管狀細胞中不表達。AnnexinA1在乳腺癌、宮頸的鱗癌組織中表達下調。
　　目的：通過探究AnnexinA1蛋白在肺癌骨轉移組織中的表達及意義。
　　方法：1.收集我院2009年6月至2010年6月的臨床肺癌組織石蠟切片標本64例（其中鱗癌20例、腺癌21例、小細胞肺癌23例）。并根據臨床診斷進行分組。
　　2.采用免疫組化 SP二步法檢測肺癌組織及肺癌骨轉移組織

4、中AnnexinA1蛋白表達情況。并通過Mann- Whitney U檢驗，多組間比較采用Kruskal- Wallis H檢驗，AnnexinA1表達陽性率的組間比較采用Fisher精確概率法進行統(tǒng)計分析，探討二者的表達及差異性的研究。
　　3.采用免疫細胞化學法檢測骨轉移肺癌細胞株SBC-5與非骨轉移肺癌細胞株SBC-3中AnnexinA1的表達。
　　4. RT-PCR和Western-blot分別從mRNA和蛋白水平

5、檢測骨轉移肺癌細胞株SBC-5與非骨轉移肺癌細胞株SBC-3中AnnexinA1的表達。
　　結果：AnnexinA1在產生骨轉移的肺癌細胞 SBC-5(+++)中的表達強度明顯高于非骨轉移肺癌細胞SBC-3(+)。伴有肺癌骨轉移者AnnexinA1表達陽性率為97.1％(33／34)，無骨轉移者AnnexinA1表達陽性率為43.3％(13／30)，其差異有顯著性(U=5.719，P=0.000 P<0.05)
　　結論：