具有還原性物質(zhì)響應(yīng)以及比率型熒光成像功能的聚合物納米載體的合成及應(yīng)用.pdf

1、為了精確追蹤細胞內(nèi)吞過程以及確定細胞內(nèi)藥物載體的內(nèi)部位置，高靈敏度和多功能性的熒光示蹤劑是最有效的工具之一。然而，傳統(tǒng)的單熒光探針總是受到背景熒光的干擾或者缺乏長時間的監(jiān)測能力，導(dǎo)致分辨率和效率較低。為了克服這個缺點，具有多色熒光和比率特性的納米載體成為迫切需要的解決方案。在本次課題中，我們利用五氟苯基酯(PFP)修飾的異腈單體和四苯乙烯(TPE)-官能化苯基異腈(PI)的單體以及L-型親水(HP)PI單體，合成了一種的兩親性嵌段共聚物

2、P(PFPPI-co-TPEPI-co-HPPI)-b-HPPPI。這種聚合物是利用苯乙炔基Pd(Ⅱ)配合物作為單一催化劑利用“一鍋法”順序活性聚合的方法來制備具有可控分子量和可調(diào)組合物的P(PFPPI-co-TPEPI-co-HPPI)-b-HPPPI。然后利用五氟苯酚酯基較活潑的特點，通過PFP單元和胱胺（Cys;可降解的交聯(lián)劑）之間的交換反應(yīng)引入二硫鍵。最終得到交聯(lián)共聚物P(CysPI-co-TPEPI-co-HPPI)-b-HP

3、PPI。將另一種溶劑化染料尼羅紅(NR)加入交聯(lián)膠束中，構(gòu)建了具有熒光比率性質(zhì)的納米載體。這類核心交聯(lián)的NR@P(CysPI-co-TPEPI-co-HPPI)-b-HPPPI膠束不僅具有優(yōu)異的熒光比率成像能力，而且由于被PEG修飾后具有了單一左手螺旋性質(zhì)而具有較好的細胞膜通透性，追蹤納米載體的實時分解便得以實現(xiàn)。通過封裝模擬藥物分子或者疏水性的藥物，負載藥物的交聯(lián)膠束對癌細胞造成了致命和不可逆轉(zhuǎn)的損傷。可以推測，這個新開發(fā)的對還原物質(zhì)