R-GEMOX與R-ICE在復(fù)發(fā)或難治性DLBCL中的療效對(duì)比研究.pdf

1、研究背景及目的：據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)惡性淋巴瘤發(fā)病率正在以每年7.5％的比率增長(zhǎng),是目前發(fā)病率增長(zhǎng)最快腫瘤之一。其中非霍奇金淋巴瘤發(fā)生率在很多國(guó)家更是呈現(xiàn)一種明顯上升趨勢(shì)，并且統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)尤其是發(fā)展中國(guó)家。過(guò)去的50年間本病的發(fā)病率在美國(guó)和歐洲提高了近100％，僅2007年全年，美國(guó)就有超過(guò)63190例新發(fā)病病例。其中彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤(DLBCL)是非霍奇金淋巴瘤中一種最為常見的亞型，其發(fā)病率可以占到所有能診斷出來(lái)的非霍奇金淋巴瘤的30%,

2、而在非洲國(guó)家可以達(dá)到40%,DLBCL可發(fā)生于任何年齡，以老年人更為多見，中位年齡為60～64歲，男性多于女性。根據(jù)細(xì)胞形態(tài)學(xué)，WHO分類中 DLBCL可包括中心母細(xì)胞型、免疫母細(xì)胞型、富于T細(xì)胞型、間變細(xì)胞型、漿母細(xì)胞型和表達(dá)ALK全長(zhǎng)型。雖然DLBCL的亞型眾多，但都具有一個(gè)共同的特點(diǎn)，腫瘤高度表達(dá)CD20，針對(duì)B細(xì)胞CD20研發(fā)的利妥昔單抗是美國(guó)食品藥品理局第一個(gè)批準(zhǔn)的用于治療腫瘤的單克隆抗體，2003年NCCN治療指南將R-CH

3、OP或CHOP樣方案作為治療DLBCL的一線標(biāo)準(zhǔn)方案，目前已成為共識(shí)。本病進(jìn)展迅速，如不予積極治療，中位生存期不足一年。有文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)，即使經(jīng)過(guò)一線治療的彌漫大B淋巴瘤患者仍有10％難治，2—5年后初治有效者40％復(fù)發(fā)，達(dá)不到人們所期待的治療效果。對(duì)于復(fù)發(fā)或難治性的彌漫大 B細(xì)胞淋巴瘤仍然是以化療為主，化療方案眾多，但沒(méi)有標(biāo)準(zhǔn)方案。近年來(lái)，有人認(rèn)為聯(lián)合美羅華的GEMOX及ICE方案化療難治性或復(fù)發(fā)的DLBCL病人取得了很好的療效，因此通過(guò)此

4、研究來(lái)探尋一下這兩種方案的近期療效以及毒副反應(yīng)，以便能為以后這部分病人的化療提供一定的理論支持。
　　方法：選取2009-2012年3年來(lái)山東省腫瘤醫(yī)院收治的符合復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤患者60例，隨機(jī)分為兩組，分別接受R-GEMOX方案和RICE方案化療。R-GEMOX組方案為：美羅華，375mg/m2靜脈滴注，d0，吉西他濱（GEM）1000mg/m2，靜脈應(yīng)用，d1、8；奧沙利鉑（L-OHP）100mg/m2，靜脈應(yīng)用

5、，d1；21天為1周期。RICE組方案為：美羅華，375mg/m2，靜脈滴注，d0；異環(huán)磷酰胺（IFO）1g/m2，靜脈滴注，d1～d3；Mesna解救400mg，靜脈滴注q8h，d1～d3；卡鉑（CBP）， AUC=5，靜脈滴注，d2；依托泊苷（VP-16）100mg/m2，靜脈滴注，d1～d3。21天為1個(gè)周期。每2周期進(jìn)行療效及毒性評(píng)價(jià)。觀察隨訪并統(tǒng)計(jì)這60例病人的PFS時(shí)間及毒副反應(yīng)的分級(jí)，同時(shí)根據(jù)分子亞型進(jìn)行分層分析，按照生發(fā)

6、中心型及非生發(fā)中心型將患者分為兩組，按照BCL-2及BCL-6是否表達(dá)或不表達(dá)分為兩組?β2微球蛋白及乳酸脫氫酶水平是升高還是正常各分為兩組?運(yùn)用多元Logistic回歸分析三個(gè)因素與化療療效的關(guān)系，分析這幾種因素對(duì)預(yù)后的影響。
　　結(jié)果：1、化療方案不同與化療療效及不良反應(yīng)的關(guān)系： R-GEMOX組完全緩解（CR）6例（20.0%），部分緩解（PR）14例（46.7%），總有效率（ RR）為66.7%， RICE組CR5例（16

7、.7%），PR14例（46.7%），總有效率（RR）為63.4%，兩組間近期療效相似，無(wú)明顯統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。毒性方面 RICE組較 R-GEMOX組顯著一些，但仍無(wú)明顯差異（P＞0.05）。
　　2、生發(fā)中心及非生發(fā)中心型彌漫大 B細(xì)胞淋巴瘤與化療療效的關(guān)系：在R-GEMOX組中GCB亞型共有19例，其中CR4例（21.0%），PR9例（47.3%）,SD2例（10.0%）；RICE組中GCB亞型共有18例，其中CR3

8、例（16.7%），PR8例（44.4%）,SD2例（11.1%）；在R-GEMOX組中Non-GCB亞型共有11例，其中CR2例（18.1%），PR2例（18.1%）,SD2例（18.1%），PD5例（45.7）；RICE組中Non-GCB亞型共有12例，其中CR2例（16.7%），PR3例（25.0%）,SD3例（25.0%），PD4例（33.3）。兩組中GCB亞型的預(yù)后都要明顯好于Non-GCB型，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。（P＜0.05）<

9、br>　　3、BCL-2是否表達(dá)與化療療效的關(guān)系 BCL-2表達(dá)為陽(yáng)性組中 CR3例（10.0%），PR8例（26.7%）,SD9例（30.0%），PD10例（33.3）； BCL-2表達(dá)為陰性組中CR3例（10.0%），PR11例（36.7%）,SD9例（30.0%），PD7例（23.3）。其陽(yáng)性組及陰性組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　4、BCL-6表達(dá)情況與化療療效的關(guān)系BCL-6表達(dá)為陽(yáng)性組中 CR4例（13.3%）

10、，PR8例（26.7%）,SD9例（30.0%），PD9例（30.0）； BCL-6表達(dá)為陰性組中CR3例（10.0%），PR11例（36.7%）,SD10例（33.3%），PD6例（20.0%）。其陽(yáng)性組及陰性組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　5、β2微球蛋白水平與化療療效的關(guān)系β2微球蛋白升高組中CR0例（0.0%）， PR8例（42.1%）,SD10例（52.6%），PD1例（5.3%）；β2微球蛋白正常組中CR6例（

11、14.6%），PR13例（31.7%）,SD9例（22.0%），PD13例（31.7%）。其升高組及正常組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。
　　6、乳酸脫氫酶是否升高與化療療效的關(guān)系 LDH升高組中CR3例（10.0%）， PR10例（33.3%）,SD9例（30.0%），PD8例（26.7%）；LDH正常組中CR6例（20.0%）， PR12例（40.0%）,SD7例（23.3%），PD5例（16.7）。其升高組及正常組間有統(tǒng)計(jì)

12、學(xué)差異（P＜0.05）。
　　結(jié)論:
　　1、R-GEMOX方案與RICE方案在二線化療復(fù)發(fā)或難治性彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤中療效相當(dāng)，不良反應(yīng)相近，兩組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但觀察發(fā)現(xiàn)R-GEMOX組有效率及不良反應(yīng)方面似乎略有優(yōu)勢(shì)，其遠(yuǎn)期療效尚需進(jìn)一步觀察。
　　2、無(wú)論是R-GEMOX化療組還是RICE化療組分子亞型為生發(fā)中心（GCB）型均較非生發(fā)中心型（Non-GCB）療效更好，有效率明顯提高，兩者間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.