血小板拮抗劑氯吡格雷對膿毒癥大鼠的保護(hù)作用.pdf

1、目的:
　　膿毒癥常常伴隨不同程度的凝血功能異常，血小板在炎癥和凝血反應(yīng)過程中均發(fā)揮著重要作用。以往研究顯示，在大鼠內(nèi)毒素血癥模型中，氯吡格雷可以改善肝肺組織的病理改變，減輕促炎介質(zhì)IL-6和TNF-α及肝肺組織中HMGB1的水平。本研究以SD大鼠作為研究對象，經(jīng)盲腸結(jié)扎穿刺(CLP)復(fù)制膿毒癥模型，探討血小板拮抗劑氯吡格雷對膿毒癥大鼠生存率、血小板-白細(xì)胞相互作用和白細(xì)胞組織因子表達(dá)及內(nèi)皮細(xì)胞激活的影響。
　　方法:

2、>　　將雄性SD大鼠隨機(jī)分為四組:
　　1.假手術(shù)組;
　　2.假手術(shù)+氯吡格雷組;
　　3.CLP組;
　　4.CLP+氯吡格雷組。
　　觀察術(shù)后7天內(nèi)各組大鼠的生存率;并采用流式細(xì)胞術(shù)檢測各組大鼠血小板和白細(xì)胞激活，血小板-白細(xì)胞相互作用及白細(xì)胞表面組織因子的表達(dá);采用Elisa試劑盒分別檢測大鼠ICAM-1，E-Selectin，PSGL-1的血漿水平。
　　結(jié)果:
　　(1)生存率:CL

3、P組大鼠生存率與假手術(shù)組/假手術(shù)+氯吡格雷組相比顯著下降(p＜0.05);而CLP+氯吡格雷組大鼠生存率與CLP組相比顯著升高(p＜0.05)。
　　(2)流式細(xì)胞術(shù)檢測:術(shù)后24小時，與假手術(shù)組/假手術(shù)+氯吡格雷組相比，CLP組大鼠血小板、白細(xì)胞激活，血小板-白細(xì)胞相互作用及白細(xì)胞組織因子表達(dá)明顯增高(p＜0.05);而與CLP組相比，CLP+氯吡格雷組大鼠血小板和白細(xì)胞激活，血小板-白細(xì)胞相互作用及白細(xì)胞組織因子表達(dá)顯著降低(

4、p＜0.05)。
　　(3)Elisa檢測:術(shù)后12小時，CLP組大鼠血漿中ICAM-1，E-Selectin的水平與假手術(shù)組/假手術(shù)+氯吡格雷組相比顯著升高(p＜0.05); CLP+氯吡格雷組大鼠血漿中ICAM-1，E-Selectin的水平均顯著低于CLP組(p＜0.05);但各組大鼠血漿PSGL-1水平?jīng)]有明顯差別(p＞0.05)。術(shù)后24小時，CLP組大鼠血漿中ICAM-1、PSGL-1的水平與假手術(shù)組/假手術(shù)+氯吡格雷