搭載阿霉素與p53基因的支鏈狀聚乙烯亞胺-環(huán)糊精超分子體系抑制HeLa細(xì)胞生長(zhǎng)的研究.pdf

1、抗腫瘤藥物通常存在半衰期短、易產(chǎn)生耐藥性等局限。傳統(tǒng)的化療方法要達(dá)到一定的治療效果往往需要在短時(shí)間內(nèi)頻繁給藥，導(dǎo)致全身性血藥濃度高、毒副作用大，易產(chǎn)生耐藥性等問題?；蛑委熓菍⒛康幕蛲ㄟ^載體系統(tǒng)導(dǎo)入機(jī)體細(xì)胞或組織，并表達(dá)出有療效作用的產(chǎn)物，在體內(nèi)發(fā)揮治療疾病的目的。由于基因與藥物協(xié)同治療具有療效好，通過給與特定的基因，可以降低化療藥物的劑量，減少其毒副作用，逆轉(zhuǎn)腫瘤的多耐藥現(xiàn)象，提高腫瘤細(xì)胞對(duì)化療藥物的敏感性。
　　基因治療的關(guān)

2、鍵的技術(shù)是建立高效、安全、低副作用的基因載體。聚乙烯亞胺(PEI)作為最典型的陽離子聚合物之一，目前已經(jīng)廣泛用作基因轉(zhuǎn)染的載體，但其細(xì)胞毒性大，血液相容性差等缺點(diǎn)嚴(yán)重制約了其進(jìn)一步的應(yīng)用。并且，直接體內(nèi)應(yīng)用會(huì)導(dǎo)致紅細(xì)胞的聚集，與血液中的白蛋白等發(fā)生非特異性結(jié)合，導(dǎo)致聚合體的形成，對(duì)人體有巨大傷害。所以，PEI一般不單獨(dú)做為基因藥物的載體。因此，對(duì)PEI進(jìn)行修飾是極其必要的。β-環(huán)糊精由于其特殊的結(jié)構(gòu)使其在水溶液中可以識(shí)別和包結(jié)一系列的底

3、物。由葡萄糖單元構(gòu)成，使其成為超分子化學(xué)中一種便宜易得、生物相容性良好的重要主體分子。并在催化、自組裝、分子識(shí)別、藥物運(yùn)輸?shù)阮I(lǐng)域應(yīng)用廣泛。本研究選取β-環(huán)糊精為改性材料，與支鏈狀BPEI連接反應(yīng)形成BPEI-β-CD復(fù)合材料。合成的復(fù)合材料具有毒性低、安全性高和轉(zhuǎn)染效率好等特點(diǎn)。結(jié)構(gòu)中β-環(huán)糊精上的羥基可以改善載體的細(xì)胞膜的黏附作用。抑癌基因p53將通過靜電作用被BPEI吸附。同時(shí)，將抗腫瘤藥物doxorubicin(DOX)與AD-C

4、OOH反應(yīng)形成AD-DOX，其可以與空腔的β-CD通過主客體反應(yīng)而結(jié)合。這樣，載體材料BPEI-β-CD將同時(shí)搭載上抑癌基因p53與抗腫瘤藥物DOX，從而實(shí)現(xiàn)基因與藥物的協(xié)同治療。
　　在此研究中，我們利用基于BPEI-β-CD的釋放體系重點(diǎn)考察了抗腫瘤藥物DOX與抑癌基因p53分別單獨(dú)作用和同時(shí)作用的效果對(duì)比。最后發(fā)現(xiàn)，DOX與p53雖然同時(shí)進(jìn)入HeLa細(xì)胞，但是兩者在抑制HeLa細(xì)胞的增殖上存在先后次序，具有協(xié)同治療的效果，且