間氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物的合成及抗癌活性的研究.pdf

1、卟啉及金屬卟啉對(duì)癌細(xì)胞有特殊的親合性，能夠在腫瘤細(xì)胞中有選擇性的滯留，因而被作為癌定位劑和診治藥物得到了廣泛而深入的研究，受到化學(xué)、醫(yī)學(xué)及生物學(xué)界的廣泛關(guān)注。 在生物醫(yī)學(xué)上，總是希望藥物有高效的選擇性，即對(duì)靶細(xì)胞有一定的識(shí)別能力，這樣就可以最大限度地避免藥物的副作用。卟啉及其金屬絡(luò)合物對(duì)癌細(xì)胞有特殊的親合性，能夠在腫瘤細(xì)胞中有選擇性地滯留，在有氧存在的情況下，經(jīng)一定波長的光照后可吸收能量并激發(fā)出單線態(tài)氧而殺死癌細(xì)胞。利用它的這些

2、特性，當(dāng)卟啉化合物聚集在癌變部位時(shí)，用某種波段的光或激光照射病灶便可殺死癌細(xì)胞，從而達(dá)到治療的目的。 5.氟尿嘧啶(5-FU）是一種在臨床上已為人們熟知的一類抗瘤譜廣、有效率高的抗代謝藥物。它的結(jié)構(gòu)與腫瘤細(xì)胞所必需的代謝結(jié)構(gòu)尿嘧啶相類似，在同一系統(tǒng)酶中互相競(jìng)爭，阻斷代謝環(huán)節(jié)，阻礙DNA的合成，從而抑制腫瘤細(xì)胞的增殖。作為一種抗癌藥物，它對(duì)多種腫瘤有抑制作用。但它的一大缺點(diǎn)是服藥有效劑量與中毒劑量相近，在殺死癌細(xì)胞的同時(shí)正常細(xì)胞損

3、傷也較嚴(yán)重。為了減小5-氟尿嘧啶的毒副作用，我們將間氯苯基卟啉與5-氟尿嘧啶以較長的碳鏈(C5、c6)相連接，合成了八種“間氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”及四種“金屬錳間氯苯基卟啉-5-氟尿嘧啶化合物”，期望卟啉起到生物導(dǎo)彈的作用，將5-氟尿嘧啶直接運(yùn)載至癌組織，殺傷癌細(xì)胞，提高藥物的療效，降低毒性。在激光能達(dá)到的部位，還可以配合激光技術(shù)進(jìn)行治療，以達(dá)更佳療效。 本文的其體內(nèi)容如下： 通過紅外光譜，紫外光譜，核磁共振譜