小鼠胚胎干細(xì)胞階段β珠蛋白基因簇染色質(zhì)結(jié)構(gòu)初探.pdf

1、真核生物中,DNA分子與組蛋白共同構(gòu)成了高度復(fù)雜的染色質(zhì)結(jié)構(gòu),基因的表達(dá),調(diào)控,乃至DNA的復(fù)制,都是在這樣復(fù)雜的染色質(zhì)環(huán)境中完成的,因此染色質(zhì)結(jié)構(gòu)對(duì)真核基因的表達(dá)調(diào)控,起著至關(guān)重要的作用.作為真核基因表達(dá)調(diào)控模型基因簇的β珠蛋白基因簇,其表達(dá)調(diào)控的時(shí)空特異性一直是擺在科學(xué)家面前的一個(gè)難題.研究表明,在β珠蛋白基因簇的激活過(guò)程中,至少有兩個(gè)步驟是必需的:即步驟一染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的開(kāi)放和步驟二基因的激活.在第二步驟中,發(fā)育階段特異性的紅系微環(huán)境

2、以及LCR的作用,決定了特定結(jié)構(gòu)基因的時(shí)序特異性表達(dá).而第一個(gè)步驟中染色質(zhì)結(jié)構(gòu)在特定組織中的開(kāi)放,則決定了基因簇的空間特異性表達(dá).染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的開(kāi)放可以分為細(xì)胞周期中染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的開(kāi)放和個(gè)體發(fā)育過(guò)程中開(kāi)放染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的建立兩個(gè)過(guò)程.該研究由小鼠胚胎干細(xì)胞入手,采用DNase I高敏位點(diǎn)測(cè)定和染色質(zhì)免疫共沉淀(ChIP)兩種方法,研究β珠蛋白基因簇在胚胎發(fā)育早期的染色質(zhì)結(jié)構(gòu),以期能夠?qū)€(gè)體發(fā)育過(guò)程中開(kāi)放染色質(zhì)結(jié)構(gòu)的建立機(jī)制有更加深入的了解.對(duì)比

3、最近發(fā)現(xiàn)HS2在胚胎干細(xì)胞中H3組蛋白處于高乙?；癄顟B(tài),以及在終末分化組織中,組蛋白H3和H4的高乙?；骄c開(kāi)放染色質(zhì)結(jié)構(gòu)相關(guān)等事實(shí),該實(shí)驗(yàn)提示了在胚胎干細(xì)胞階段和終末分化階段之間,染色質(zhì)組蛋白修飾的作用與修飾的細(xì)節(jié)模式可能存在很大的差別.我們還發(fā)現(xiàn),在小鼠胚胎干細(xì)胞階段,盡管不被活躍表達(dá),Ey基因和βmaj基因的啟動(dòng)子的H4組蛋白以及Necdin基因的H4組蛋白都處于高乙?；?此結(jié)果可能提示,在胚胎干細(xì)胞階段,不活躍基因的染色