慢性丙型肝炎臨床轉(zhuǎn)歸及其干擾素抗病毒療效的影響因素分分.pdf

1、目的：研究慢性丙型肝炎患者的臨床特征（性別、肝功、HCVRNA 載量、感染途徑、感染時(shí)的年齡、治療情況、是否伴有代謝綜合癥危險(xiǎn)因子），探討慢性丙型肝炎發(fā)展至肝硬化的影響因素；同時(shí)分析接受干擾素聯(lián)合利巴韋林抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的影響因素，為判斷其預(yù)后及實(shí)施個(gè)體化治療提供依據(jù)。
　　 方法：收集我院感染科2001～2010年門(mén)診及住院的259例慢性丙型肝炎患者的臨床診治資料，根據(jù)臨床特征及影像學(xué)檢查結(jié)果將其

2、分為肝硬化組和肝炎組，對(duì)影響慢性丙型肝炎患者發(fā)展至肝硬化的各種可能因素進(jìn)行回顧性分析；對(duì)其中124例接受了全程抗病毒治療的慢性丙型肝炎患者資料進(jìn)行療效分析，研究影響患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的相關(guān)因素。
　　 結(jié)果：259例HCV 感染者中有慢性丙型肝炎177例(68.3％)，肝硬化82例(31.6％)，其中肝硬化合并肝細(xì)胞癌患者11例。研究結(jié)果顯示：肝硬化組患者感染HCV時(shí)的平均年齡明顯大于慢性肝炎組(P<0.001)；肝硬化組A

3、ST水平高于慢性肝炎組(P<0.05)。而ALT水平、性別、HCVRNA 載量、體重指數(shù)及病程在兩組間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)輸血途徑感染HCV 者與經(jīng)其它途徑感染HCV 者發(fā)展為肝硬化的比例分別為33.6％與22.9％（P>0.05)，然而，肝硬化組中，有明確輸血史者從感染HCV 至發(fā)展為肝硬化的病程比經(jīng)其他途徑感染HCV 者短(P<0.05)；接受抗病毒治療者與未抗病毒治療者發(fā)展為肝硬化的比例分別為19.5％與51.0％

4、(P<0.001)；具有代謝綜合征危險(xiǎn)因子的患者發(fā)生肝硬化的比例明顯高于無(wú)代謝綜合征危險(xiǎn)因子的患者(P<0.05)。經(jīng)多變量logistic 回歸分析顯示：感染丙型肝炎病毒時(shí)年齡>40歲(OR:2.488;P=0.006)，未行抗病毒治療(OR:3.605;P<0.001)及伴有代謝綜合征危險(xiǎn)因子(OR:1.829;P=0.04)是慢性丙型肝炎患者發(fā)展至肝硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。1.接受了全程抗病毒治療的124例患者中54例(43.5％)獲

5、得快速病毒學(xué)應(yīng)答，92例(74.2％)獲得完全早期病毒學(xué)應(yīng)答，77例(62.1％)獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，24例(19.4％)復(fù)發(fā)，23例(18.5％)無(wú)應(yīng)答。54例獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答的患者中有44例獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(81.5％)，92例獲得完全早期病毒學(xué)應(yīng)答的患者中74例獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答(80.4％)。2.年齡≤40歲(OR:1.800;P=0.05)、基線(xiàn)HCVRNA≤400000拷貝/ml(OR:6.168; P<0.001)、不

6、伴有肝硬化(OR:10.754;P=0.003)、治療時(shí)合用利巴韋林(OR:9.446; P=0.002)、女性(OR:4.177; P=0.01)及不嗜酒(OR:4.589; P=0.034)是獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。3.以上因素加上無(wú)代謝綜合征危險(xiǎn)因子(OR:3.261; P=0.05)，使用長(zhǎng)效干擾素抗病毒治療(OR：14.029;P=0.042)是獲得完全早期病毒學(xué)應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。4.除年齡≤40歲(OR:3.55

7、3; P=0.029)、不伴有肝硬化(OR:6.427; P=0.008)、治療時(shí)合用利巴韋林(OR:17.199; P<0.001)、使用聚乙二醇干擾素(OR:6.014; P=0.042)外，已獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答(OR:4.474; P=0.004)或者完全早期病毒學(xué)應(yīng)答(OR:13.284;P<0.001)亦是獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的獨(dú)立預(yù)測(cè)因素。利巴韋林治療劑量≥13 mg/kg/day 者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的幾率明顯大于利巴韋林治

8、療劑量<13mg/kg/day 者，兩者差異具有明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)。無(wú)代謝綜合征危險(xiǎn)因子的患者獲得持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的幾率亦大于具有代謝綜合征危險(xiǎn)因子的患者，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.002)。
　　 結(jié)論：1. 慢性丙型肝炎發(fā)展至肝硬化與患者高AST水平、經(jīng)輸血途徑感染丙型肝炎病毒、未行抗病毒治療、感染丙型肝炎病毒時(shí)的年齡>40歲、伴有代謝綜合癥危險(xiǎn)因子關(guān)系顯著。其中，后三項(xiàng)可能是慢性丙型肝炎患者發(fā)展至肝硬化的獨(dú)