外源性hCG對腎組織EGF的影響.pdf

1、急性腎損傷(acute kidney injury，AKI)是常見的內科急癥。現(xiàn)今我國老齡化進程加快,老年患者增加,臨床中抗生素、免疫抑制劑等藥物的使用頻率增多，各種造影檢查、化學療法、介入治療日益普及,腎臟代謝負擔加重，受損幾率增加。急性腎損傷的發(fā)病率明顯上升。各種細胞因子對腎臟的保護作用正日益受到人們的重視。其中以表皮生長因子的作用被廣為證實[1]。直接使用外源性EGF，面臨著局部濃度不高，肝臟首過效應明顯等不足[2]。以靶向病毒載

2、體提高腎臟EGF濃度，也面臨著載體本身引起人自身免疫反應的風險[3-4]。腎臟本身就是僅次于頜下腺的EGF合成分泌器官，只是多數(shù)以表皮生長因子前體的形式貯存[5]，本研究利用人絨毛膜促性腺激素促進腎臟EGF前體的成熟和分泌，探討急性腎損傷治療的新思路。
　　人絨毛膜促性腺激素是妊娠后絨毛滋養(yǎng)細胞分泌的一種糖蛋白激素，相對分子量為37500，由一個α和一個β亞基以非共價鍵的形式連接而成[6]，其中α亞基的結構與卵泡刺激素（FSH），

3、甲狀腺激素（TSH）,黃體生成素（LH）高度同源，而β亞基則具有特異性。在產生、分泌、代謝的過程中，hCG的α亞基和β亞基會發(fā)生斷裂等變化。α-hCG缺乏完整的hCG活性，在子宮內膜細胞誘導hCG分解為α亞單位后與孕激素產生共同作用，促使子宮內膜細胞蛻膜化，另一方面使蛻膜細胞產生泌乳素。β-hCG具有促進細胞生長的活性，但是缺乏完整hCG分子所具有的功能[7-9]。人絨毛膜促性腺激素受體(hCG受體)屬于與G蛋白偶聯(lián)受體，視紫質\β2受

4、體腎上腺素能受體家族A，其序列和結構在不同物種間有高度同源性。絨毛膜促性腺激素受體不僅在性腺靶組織有表達，在非性腺靶組織如前列腺、乳腺、腎上腺、腎臟、甲狀腺、大腦皮層均有表達。類似于其他 G蛋白耦連受體，LH/hCG由7個跨膜肽區(qū)，4個胞質區(qū)以及3個細胞區(qū)組成。其中細胞外區(qū)富含亮氨酸，對識別激素起到關鍵作用[10-18]。
　　hCG對于各組織的EGF均有調控作用。在頜下腺，hCG能夠上調導管細胞內EGF的表達，同時能夠提高血液中

5、EGF的濃度[19]，在男性睪丸，hCG能夠同時上調睪酮和EGF的表達，但是究竟此兩者的正相關性何為因果并無定論[20]。本實驗利用雄性SD大鼠作為研究對象，應用hCG調控腎臟組織EGF的濃度，為進一步運用EGF治療急性腎損傷提供理論基礎。
　　目的:探討外源性hCG調控腎組織EGF的作用。
　　方法:采用300-350克雄性SD大鼠20只，分為對照組和實驗組，每組10只，實驗組肌肉注射hCG200IU/次.天，對照組肌肉注

6、射等量生理鹽水，連續(xù)注射7天。用免疫組化切片分析兩組大鼠腎臟EGF分布，用熒光定量PCR法檢測腎臟組織EGF mRNA相對表達量。
　　結果:免疫組化結果顯示hCG干預后，實驗組SD大鼠腎臟EGF的陽性率明顯高于對照組，P<0.01。然而熒光定量PCR結果顯示EGF mRNA表達量在實驗組與對照組間沒有顯著差異，P>0.05。提示hCG促進腎臟EGF的成熟而非合成。
　　結論:1.外源性hCG在一定劑量范圍內可以使腎小管處E