牛磺酸對缺氧-復氧損傷斑馬魚幼魚腦組織GRP78、GADD34表達的影響.pdf

1、南方醫(yī)科大學2013級碩士學位論文牛磺酸對缺氧／復氧損傷斑馬魚幼魚腦組織GRP78、GADD34表達的影響EffectoftaurineontheexpressionofGRP78andGADD34inzebrafishlarvaebrainafterhypoxia／reoxygenationinjury課題來源：自選課題●學位申請人導師姓名專業(yè)名稱培養(yǎng)類型培養(yǎng)層次所在學院答辯委員會主席答辯委員會成員黃玉莎王斌教授兒科學學術型碩士第二臨

2、床醫(yī)學院翟瓊香教授柳國勝教授李文益教授曾其毅教授李宏教授楊麗華副教2016年05月09日廣州摘要UPR)。然而，如果ERS反應過于嚴重和持久，那么UPR也能啟動凋亡途徑。通常GRP78被廣泛認為是ERS病理狀態(tài)標志蛋白，GRP78表達水平反應ERS反應程度。ERS在一系列神經系統(tǒng)疾病中發(fā)揮作用，例如神經推行性疾病、大腦缺血、脊髓損傷、硬化及糖尿病神經病變等。近年來的研究表明，ERS介導的細胞凋亡途徑在腦缺血／再灌注損傷中占據重要作用，但

3、在新生兒HIE中研究較少。生長停滯與DNA損害可誘導蛋白(growtharrestandDNAdamageinducibleprotein34，GADD34)是一種細胞周期調節(jié)蛋白，在DNA損害、細胞周期停滯及內質網功能障礙等情況下表達上調，直接參與凋亡過程。它也是PERK通路中一個下游蛋白。PERK通路激活后，磷酸化0【亞基真核翻譯起始因子2(eukaryotictranslationinitiationfactor2a，elF2a)

4、，抑制蛋白翻譯，啟動凋亡信號。磷酸化的elF2a選擇性地翻譯ATF4，使ATF4表達上調，進而誘導下游蛋白GADD34及C／EBP同源蛋I蘭t(CCAAT／enhancerbindingproteinhomologousprotein，CHOP)表達。另外，GADD34反過來使elF2a去磷酸化，從而恢復蛋白翻譯功能，阻止蛋白合成抑制(proteinsynthesisinhibition，PSI)，這可能有利于UPR時細胞內穩(wěn)態(tài)的維護。

5、因此，推斷GADD34對細胞凋亡可能存在某種調控作用，然而其在新生兒HIE中表達的變化及作用尚不明確。?；撬?2氨基乙磺酸)是一種抑制性神經遞質，在新生兒腦中含量最高，隨著腦發(fā)育成熟逐漸降至成人水平。具有多種生理功能，通過抗凋亡、抗氧化應激、抗炎、抑制谷氨酸誘導的興奮性毒性等發(fā)揮神經保護作用，長期少量補充?；撬崮茴A防年齡相關的認知功能下降。近年來，在大鼠大腦中動脈阻塞(middlecerebralarteryOcclusion，MCAO