1-16歲兒童乙肝疫苗接種后抗體水平變化規(guī)律分析及乙肝病毒母嬰傳播免疫逃逸機(jī)制探討.pdf

1、第一部分1-16歲兒童乙肝疫苗接種后抗體水平變化規(guī)律分析
　　目的：接種乙肝疫苗是目前預(yù)防乙型肝炎病毒感染（Hepatitis B Virus, HBV）最有效的方法，乙肝疫苗接種政策的實(shí)施顯著降低了我國一般人群HBV感染率。這部分旨在分析1-16歲住院兒童嬰幼兒期乙肝疫苗接種后抗體水平隨年齡增長(zhǎng)變化規(guī)律，評(píng)估接種加強(qiáng)針的必要性。
　　方法：根據(jù)重慶醫(yī)科大學(xué)附屬兒童醫(yī)院((Children’s Hospital of Cho

2、ngqing Medical University, CHCMU)臨床檢驗(yàn)中心對(duì)93,326名1-16歲住院兒童乙肝標(biāo)志物包括乙肝表面抗體（Hepatitis B Surface Antibody, HBsAb），乙肝表面抗原（Hepatitis B Surface Antigen, HBsAg）和乙肝核心抗體(Hepatitis B core Antibody HBcAb)的檢查結(jié)果，分析anti-HBs滴度變化規(guī)律及HBsAg和 H

3、BcAb的攜帶率。
　　結(jié)果：93326名1-16歲住院兒童中HBsAg和 HBcAb攜帶率分別為0.48%和4.05%。保護(hù)性抗體水平比例表現(xiàn)出先下降后上升的趨勢(shì)，1歲年齡組血清保護(hù)率最高(90.31%)，8歲年齡組最低(45.29%)；所有年齡組兒童保護(hù)性抗體水平比例在45.29%-63.33%之間除1-3歲年齡組外（90.31%，83.95%和71.82%）；絕大部分年齡組中高等抗體反應(yīng)者比例在5.03%-10.56%之間；

4、所有年齡組中沒有發(fā)生血清轉(zhuǎn)換的比例在3.33%-25.79%之間；男女之間抗體水平無顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P＞0.05)。有明確再接種史兒童抗體幾何平均滴度（Geometric Mean Titers, GMT)顯著高于不清楚是否有再接種及無再接種史兒童，前者與后兩者相比均具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.0001)，不清楚是否有再接種史兒童GMT也顯著高于無再接種史兒童抗體水平（P＜0.05）。
　　結(jié)論：我們通過大樣本連續(xù)年齡段對(duì)出生后在

5、嬰幼兒期完成初次免疫接種的兒童調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)1-16歲兒童總體抗體保護(hù)率為67.10%，1-8歲年齡組兒童中保護(hù)性抗體水平比例從90.31%下降至45.29%，而9-15歲年齡組中其抗體陽性率又從45.46%上升至63.33%，高等抗體水平者比例在大部分年齡組中保持相對(duì)穩(wěn)定，沒有表現(xiàn)出明顯的下降或上升。接種加強(qiáng)針會(huì)顯著增加抗體濃度，對(duì)沒有發(fā)生抗體血清轉(zhuǎn)換者建議再接種加強(qiáng)針，尤其是這些在學(xué)校住宿或者家庭成員中有HBsAg攜帶者的兒童。

6、>　　第二部分乙肝病毒母嬰傳播免疫逃逸機(jī)制初步探討
　　目的：母嬰傳播是乙肝病毒最主要的傳播方式，這部分主要探討母親為HBsAg攜帶者所生新生兒在主被動(dòng)免疫后仍然發(fā)展為慢性感染的高危因素，為進(jìn)一步控制乙肝病毒母嬰傳播（Mother to Child Transmission，MTCT）提供參考。
　　方法：收集母親及孩子均攜帶HBsAg、母親攜帶HBsAg而孩子健康和母親及孩子均健康的母親血液提取RNA，RNA經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄為cD

7、NA后通過RT2 Profiler PCR Array和Affymetrix Prime View Human Gene Expression Array篩選具有顯著差異表達(dá)基因。
　　結(jié)果：參與固有免疫反應(yīng)的84種關(guān)鍵基因篩查中共有11個(gè)基因有差異表達(dá)，其中上調(diào)的有9個(gè)，下調(diào)的有2個(gè)。人表達(dá)譜芯片可檢測(cè)的基因數(shù)有20000個(gè)，通過分析發(fā)現(xiàn)8種可能與HBV母嬰傳播相關(guān)的基因，其中有1個(gè)基因表現(xiàn)為上調(diào)，7個(gè)基因表現(xiàn)為下調(diào)。