臨床意義2乙肝病毒表面抗體

1、診斷和基本檢查,中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院檢驗科 盧麗萍,本次課主要內(nèi)容,肝功能實驗 肝炎病毒標(biāo)志物檢驗?zāi)[瘤標(biāo)志物檢驗,,病毒性肝炎標(biāo)志物的檢查,,,,,肝炎病毒,,,,,甲、乙、丙、丁、戊,其他,,,,,病毒性肝炎標(biāo)志物檢測,病毒標(biāo)志物：指病毒本身或組成病毒的成分及病毒抗體等，是相關(guān)病毒的指示劑病毒性肝炎標(biāo)志物的組成：HAV-Ag、抗HAV-IgM 、 HAV-RNAHBsAg、Anti-HBs、HBeAg、Anti-

2、HBe、HBcAg、Anti-HBc-IgM、Anti-HBc-IgG HBV DNA、Pre S1、Anti- Pre S1Anti-HCV-IgM、Anti-HCV-IgG HCV-RNA,甲型肝炎病毒標(biāo)志物測定,HAV：微小RNA病毒在肝細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，經(jīng)膽汁從糞便排出測定方法： 抗-HAV-IgM，抗-HAV-IgG HA

3、V-Ag RT-PCR HAV-RNA參考值：HAV-Ag：ELISA ( - ) HAV-RNA： ( - ) 抗-HAV-IgM、IgA ： ( - ) 抗-HAV-IgG（+）部分成年人,ELISA檢測,,※臨床意義：甲型肝炎： HAV-Ag（+）占70.6~87.5% 糞便HAV-

4、Ag（-）不需要隔離 血清HAV-Ag（+）有確診甲肝價值 HAV-RNA診斷具特異性早期診斷指標(biāo)： 抗-HAV-IgM： 1~2周出現(xiàn)，持續(xù)3~6月后消失 正在感染，特異性指標(biāo) 抗-HAV- IgA ：糞便中 抗-HAV-IgG：高滴度：診斷HAV感染

5、 低滴度：既往感染，保護性抗體恢復(fù)期血清抗體滴度高于急性期4倍以上有診斷意義,,,,乙型肝炎病毒,雙鏈DNA病毒中央為核苷酸含病毒DNA，周圍包有表面蛋白和抗原。,Double-Stranded DNA,HBsAg,,,HBcAg,,Dane Particle,DNA Polymerase,,HBeAg,,乙型肝炎病毒標(biāo)志物測定,,HBV感染的現(xiàn)狀,全球HBV感染者3.5~4.0億其中75%分布在亞太地區(qū)全球每年有100

6、萬死于HBV感染的相關(guān)疾病 占疾病死亡原因的第9位我國慢性乙肝病毒攜帶者1.3億國內(nèi)慢肝患者3000萬以上，乙肝的發(fā)病數(shù)、 死亡數(shù)均居傳染病前列,1.乙肝病毒表面抗原（ HBsAg ）1) 感染后1~2月血清出現(xiàn) 肝臟中有HBV存在，不含DNA 本身不具有傳染性常與HBV同時存在 基因突變 乙肝潛伏期和急性期 慢性肝炎

7、、肝硬化、肝癌 慢性HBsAg攜帶者,,2）HBsAg（+）,臨床意義,2.乙肝病毒表面抗體（Anti-HBs ） 1). HBsAg轉(zhuǎn)陰后出現(xiàn) 對HBsAg產(chǎn)生的中和抗體，為保護性抗體 機體對乙肝病毒有一定的免疫力2). 抗HBs （+） 曾感染過HBV，現(xiàn)已恢復(fù)，并有一定的免疫力 接種乙肝疫苗 被動獲得Anti-HBs（接受免疫

8、球蛋白或輸血治療） 抗體可持續(xù)多年，效價與保護作用呈平行關(guān)系,,3.乙肝病毒e抗原（ HBeAg ）1). 由感染的肝細(xì)胞分泌入血，可游離存在 患有乙肝 病毒復(fù)制活躍 傳染性強的指標(biāo) 肝細(xì)胞有進行性損害 持續(xù)陽性： 乙肝活動期易轉(zhuǎn)為慢性或肝硬化3).孕婦——垂直傳播

9、70~90%感染率 HBeAg（+）、 HBsAg（+）,2）HBeAg（+）,,4.乙肝病毒e抗體（ Anti-HBe）1).非保護抗體，乙肝潛伏期的后期出現(xiàn) 急性感染恢復(fù)期 HBV部分被清除或抑制 復(fù)制減少，傳染性降低 預(yù)后良好 急性肝炎 易轉(zhuǎn)為慢性 慢性活動性

10、肝炎 易轉(zhuǎn)為肝硬化,2).抗HBe(+),,,,5.乙肝病毒核心抗原 （ HBcAg ） 存在于Dane顆粒核心，被HBsAg包裹， 不易檢測 陽性：病毒復(fù)制活躍，傳染性強，預(yù)后差6.乙肝病毒核心抗體（ Anti-HBc） 不是中和抗體，反映肝細(xì)胞受病毒侵害 包括IgM、IgG、IgA,1). 抗HBc-IgM 乙肝病毒感染后血中最早出現(xiàn)的特異性抗體 乙肝急性感染及病毒持續(xù)復(fù)

11、制的指標(biāo)有強傳染性 與乙肝轉(zhuǎn)歸有關(guān)：陰 陽：復(fù)發(fā) 對HBsAg陰性的急性乙肝診斷更有意義 慢性活動性肝炎,,,,,,2). 抗HBc-IgG 病毒感染后1個月開始升高，持續(xù)終身， 無保護性 高滴度：正在感染 低滴度：既往感染指標(biāo) 慢肝、肝癌中檢出率高 獻(xiàn)血員、血制品安全性篩選,,,乙型肝炎抗原抗體系列檢查結(jié)果,7.乙肝病毒DNA

12、（ HBV-DNA ） HBV的基因物質(zhì) HBV感染最直接、最靈敏、最特異的檢測指標(biāo) 1).陽性，乙肝直接診斷依據(jù) 2).應(yīng)用疫苗后垂直傳播的阻斷效果監(jiān)測 3).復(fù)制，高度傳染性最可靠的指標(biāo),丙型肝炎病毒標(biāo)志物檢測,1. HCV-RNA 1).陽性： HCV復(fù)制活躍，傳染性強，活動性感染 HCV感染最直接、最靈敏、最特異的檢測指標(biāo) 2).評價干擾素等療效，檢測血制品的安全性,2. A

13、nti-HCV-IgM 1).病后4周，持續(xù)1~4周，6月轉(zhuǎn)陰 2).病毒復(fù)制，傳染性強 早期診斷敏感指標(biāo)3. Anti-HCV-IgG 1).已有HCV感染，輸血后肝炎占80~90% 2).易轉(zhuǎn)為慢肝、肝硬化肝癌 3).不能作為HCV感染早期診斷指標(biāo),丁型肝炎病毒(HDV)： 缺陷病毒，需HBV或其他嗜肝病毒的輔助才能復(fù)制傳播臨床意義： 抗原檢測：HDVAg出現(xiàn)早，持續(xù)1~2周 HDV

14、Ag（+）：診斷急性HDV感染的最好、最直接的證據(jù) 抗體檢測： IgM：出現(xiàn)早，持續(xù)2~20周 早期診斷 IgG：只能在HBsAg陽性的血清中測得， 可靠診斷指標(biāo) HDV感染終止后仍可保持多年,丁型肝炎病毒抗體檢測,,,,,,臨床意義： IgM（+）持續(xù)時間短，急性感染的診斷指標(biāo) IgG效價（恢復(fù)期）≥急性期4倍者，提示HEV新

15、近感染。,戊型肝炎病毒抗體檢測,目前HGV感染的血清學(xué)檢測方法還不成熟臨床意義： 抗體（+）： 曾感染過HGV 輸血后肝炎 使用血液制品引起HGV合并HCV感染者,庚型肝炎病毒抗體檢測,,輸血傳播病毒（TTV)： PCR為主要檢測方法參考值：PCR法陰性,輸血傳播病毒檢測,TTV DNA（+）： 表明有TTV存在，但普通人群中TTV陽性率較高，國內(nèi)獻(xiàn)血員陽性率

16、報道為11-15%，無癥狀攜帶者較多，又由于TTV基因異源性較高，導(dǎo)致PCR法陽性率較高。因此尚不能全面了解TTV的臨床和流行病學(xué)特征,臨床意義：,肝臟,貯備、再生和代償能力很強,功能繁多,檢驗肝功的方法,靈敏度特異性,,,,評價肝功能狀態(tài)應(yīng)注意,結(jié)合臨床、影像、內(nèi)窺鏡病原學(xué)（肝炎病毒標(biāo)志物）病理學(xué)（肝活檢）免疫學(xué)（自身抗體，肝癌標(biāo)志物）,2）盡量選擇敏感性、特異性高的指標(biāo),肝病檢查項目的選擇,,,,,1、選擇原則：,,,,,4

17、）實驗室條件允許,1）病情需要,3）常規(guī)檢查項目與特殊檢查項目相結(jié)合,2、選擇項目優(yōu)化組合,,,,,1）健康查體: ALT、TB、ALB、A/G，肝炎病毒標(biāo)志物 必要時加血清蛋白電泳,,,,,2）疑似肝炎： 急性（無黃疸）： 肝炎病毒標(biāo)志物、ALT、PA、膽汁酸、 血清膽紅素、尿膽原 慢性（無黃疸）: 加上AST、ALP、TP、 A/G、γ-GT、血清蛋白電泳,3）黃疸的診斷與鑒

18、別： 血清膽紅素、尿膽原、尿膽紅素、ALP， GGT，膽汁酸4）懷疑肝纖維化或肝硬化： 轉(zhuǎn)氨酶，血清膽紅素，白蛋白，球蛋白， 蛋白電泳 附加檢查：MAO，Ⅲ型前膠原肽,,,,,5）原發(fā)性肝癌： 一般肝功（轉(zhuǎn)氨酶，γ-GT，膽紅素） 加測AFP、CEA、ALP同功酶、γ-GT同功酶等,6）療效觀察和病情觀察： 急性肝炎：ALT，AST，PA， 膽紅素，尿膽原，尿膽紅素

19、 慢性肝炎：ALT，AST，膽紅素， 總蛋白，白蛋白，A/G，血清蛋白電泳 必要時附加：MAO，Ⅲ型前膠原肽 原發(fā)性肝癌隨訪： AFP，γ-GT，ALP及其同功酶,蛋白質(zhì)代謝,蛋白電泳血漿凝血因子血氨等,肝合成功能,A/G,肝細(xì)胞損傷,腫瘤、膽道通暢,肝合成功能,,,,,,血清酶學(xué),膽紅素代謝,膽汁酸,肝排泄功能,一般肝功能檢查項目,腫瘤標(biāo)志物檢測（tumor marke

20、rs,TM),1978年Herberman在美國國立癌癥研究所召開的人類腫瘤免疫診斷會上提出1979年確認(rèn)并開始使用TM主要是指那些在血液、體液及組織中可檢測到的、與腫瘤相關(guān)的、并反映其一定生物特性的物質(zhì)，這些物質(zhì)達(dá)到一定的水平時能揭示某些腫瘤的存在。TM的臨床意義： 診斷 、 復(fù)發(fā) 、 判斷療效 、 預(yù)后,腫瘤標(biāo)志物的分類,1. 細(xì)胞型腫瘤標(biāo)志物 在腫瘤組織和腫瘤細(xì)胞膜上表達(dá)細(xì) 胞膜上的抗原、生長因子與激素受

21、 體、染色體、癌基因和抑癌基因,來源和存在部位,腫瘤組織分解時釋放,在血清、尿液和其他體液檢測得到,由腫瘤組織合成并分泌,腫瘤細(xì)胞結(jié)構(gòu)的一部分,,,,2．體液型腫瘤標(biāo)志物,本身的生化學(xué)特性和免疫學(xué)特性,（1）癌胚抗原標(biāo)志物（2）糖類抗原標(biāo)志物（3）酶類標(biāo)志物（4）蛋白質(zhì)類標(biāo)志物（5）激素類標(biāo)志物（6）基因類標(biāo)志物,理想的TM ：,特異性高，對腫瘤與非腫瘤鑒別的準(zhǔn)確性可達(dá)100%。敏感性高，能在極早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的存在，不漏診

22、。在體液中的濃度應(yīng)與瘤體大小、臨床分期密切相關(guān)，并可據(jù)此判斷預(yù)后。半衰期短，可根據(jù)其水平的升降監(jiān)測治療效果及腫瘤是否復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。檢測方法靈敏可靠，操作簡便，價格低廉。,常用腫瘤標(biāo)志物,,甲胎蛋白（AFP）癌胚抗原（CEA）糖類抗原（CA125、CA15-3、CA199、CA72-4）ß2-微球蛋白（ ß2-MG）鐵蛋白（Ft）細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NS

23、E）鱗狀上皮癌相關(guān)抗原（SCC-Ag）前列腺特異抗原（PSA）前列腺酸性磷酸酶（PAP）核基質(zhì),腫瘤標(biāo)志物常用檢測技術(shù),免疫學(xué)檢測技術(shù)酶免疫測定技術(shù)熒光免疫測定技術(shù)放射免疫測定技術(shù)（RIA)免疫組織化學(xué)技術(shù),分子生物學(xué)檢測技術(shù)DNA提取技術(shù)DNA雜交技術(shù)限制性內(nèi)切酶片段長度多態(tài)分析 （RFLP）PCR技術(shù),腫瘤標(biāo)志物的測定 ：,腫瘤細(xì)胞特異或相關(guān)抗原的測定腫瘤相關(guān)酶含量活性的測定腫瘤相關(guān)激素水

24、平及其受體數(shù)量的測定細(xì)胞刺激因子的測定癌胚基因產(chǎn)物、癌基因及其癌基因蛋白、抗癌基因等測定,術(shù)后CEA,,,,,,,,,,動態(tài)變化比單次數(shù)據(jù)更有意義 良性疾病常呈一過性升高或輕微異常 即使在正常范圍內(nèi)，濃度有增加可能也有意義 動態(tài)TM含量測定可指示腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的類型和位置。 迅速升高（＞4ng/ml.6月） 骨或肝轉(zhuǎn)移 緩慢升高（＞2ng/m

25、l.6月） 腦、軟組織 皮膚轉(zhuǎn)移 腫瘤標(biāo)志物測定值很大程度上取決于 腫瘤抗原的異質(zhì)性和轉(zhuǎn)移 產(chǎn)生、分泌、血液供應(yīng)及清除等因素,腫瘤標(biāo)志物測定中的幾個重要事項：,腫瘤標(biāo)志物的臨床應(yīng)用,篩選:用于有癥狀人群或有某種危險因素 人群的篩選（AFP) 分期:結(jié)直腸癌的CEA

26、有預(yù)后價值的標(biāo)志物： CEA、β2-微球蛋白、CA125等 不適宜基本診斷、腫瘤定位(PSA/PAP例外）,,,,療效的檢查和監(jiān)測(最有意義的適用指標(biāo)) 判斷手術(shù)、放療或化療及免疫治療是否成功 治療: 制備對腫瘤標(biāo)志物的單抗（瘤細(xì)胞表面抗原抗體），再用化療藥物標(biāo)記抗體，使藥物得以較集中的集聚至瘤細(xì)胞表面，達(dá)到治療目的。,腫瘤標(biāo)志物,降至正常水平 腫瘤完全切除或

27、消退,恒定或下降 重新增加 腫瘤殘留或潛在轉(zhuǎn)移,正常 增加 腫瘤復(fù)發(fā),,,,,,,,常用腫瘤標(biāo)志物,癌胚抗原 （Carcinoembryonic Antigen，CEA）主要來源于胎兒胃腸道和胰腺，內(nèi)胚層腫瘤中可產(chǎn)生高濃度的CEA。其生物半壽期為2~8天。 CEA主要用于結(jié)腸直腸癌患者的治療檢查和監(jiān)測。在監(jiān)測可治療的手術(shù)后的患者中，CEA比CT、超聲及內(nèi)窺鏡更敏感。,[正常參考范圍]

28、 健康非吸煙者＜3ng/ml 吸煙者3~20ng/ml,[臨床意義] 消化道癌腫：結(jié)腸癌、直腸癌 CEA＞20ng/ml 其他腫瘤：乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌、前 列腺癌、宮頸癌、卵巢腫瘤 良性疾?。褐蹦c息肉、肝硬化、非特異性結(jié)

29、腸炎 心血管疾病、糖尿病、膠原性疾病 腫瘤預(yù)后： 手術(shù)治療成功：6~8周降至正常水平 降而復(fù)升：表示腫瘤有進展、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移 逐漸上升（2~4ng/ml. 6months）： 局部復(fù)發(fā) 迅速增加： 有轉(zhuǎn)移,CEA,,,,,,,,,甲胎蛋白(Alpha-Fetoprotein,AFP),,主要在

30、胎兒肝臟和卵黃囊中合成，妊娠12~16周達(dá)最高水平，然后逐漸下降，出生后不久（一年內(nèi)）降至正常水平。孕婦在32~36周血中AFP達(dá)高峰，可達(dá)500 ng/ml 生物半壽期約5天AFP主要用于原發(fā)性肝細(xì)胞癌的診斷和監(jiān)測,,,[參考值],男人和非妊娠婦女＜8.5ng/ml國內(nèi)： 25ng/ml（25μg/L） （1U/ml×1.21=ng/ml）,[臨床意義] 原發(fā)性肝癌：早期診斷，陽性率67.

31、8%~74.4% 原發(fā)性肝細(xì)胞癌AFP＞1000ng/mlAFP升高持續(xù)1個月以上,能排除妊娠、活動性肝炎、 幼兒性睪丸或卵巢、畸胎瘤等可確診肝癌,,,,聯(lián)合測定AFP和CEA鑒別腫瘤：,生殖腺胚胎腫瘤： 睪丸癌、卵黃囊腫瘤、畸胎瘤,,3個月,胎兒神經(jīng)管開放性缺陷、腎畸形、臍膨出,開始升高,7~8個月,高峰,妊娠,,分娩,,,,3周,恢復(fù)正常,,＜400μg/L,,PSA是一種糖蛋白，1979年由Wang等

32、從人前列腺中分離出來正常情況下，前列腺腺胞-淋巴系統(tǒng)間屏障作用 血內(nèi)含量甚微腫瘤或其它屏障破壞病變 血中PSA升高人PSA是一種絲氨酸蛋白酶，借助分解纖維連結(jié)蛋白參與精液的液化生物半壽期2~5天主要用于前列腺癌的診斷，治療檢查和監(jiān)測,前列腺特異抗原（Prostate-specific Antigen ，PSA）,[正常參考值]≤40歲 0~ 1.3?g/L41~50 0~2.5?g/L51

33、~60 0~3.5?g/L61~70 0~4.5?g/L ＞70歲 5.5 ?g/L ＞4?g/L可做為cut off值,[臨床意義] 前列腺癌： 診斷特異性和敏感性均明顯優(yōu)于PAP 腫瘤生長的早期指征 ＞50歲男性用PSA篩選的意義在討論中 以PSA?4?g/L為診斷標(biāo)準(zhǔn)，敏感性71%， 特異性49% 急性前列腺炎和良性前列腺

34、肥大,,,,游離PSA（Free PSA , F-PSA）結(jié)合PSA（Combined PSA,CPSA）,80%~90%,總PSA,結(jié)合PSA（CPSA）,游離PSA（FPSA）,?1抗糜蛋白酶結(jié)合PSA-ACT，占絕大部分,（TPSA）,?2巨球蛋白結(jié)合PSA-MG，小部分,10~20%,,,TPSA 4.0~10.0?g/L 血清FPSA/TPSA?25% 良性增生： FPSA/TPSA＞25%

35、 普查： 以F/TPSA?21~23%作為良性的臨界值， 其特異性可達(dá)90%（DPC公司） F/T?25%，C/T?75%作為惡性的診斷標(biāo)準(zhǔn) F/C?0.15作為惡性的診斷標(biāo)準(zhǔn) 當(dāng)PSA與?2巨球蛋白結(jié)合時它會被封閉影響檢測,惡性腫瘤：,CPSA占TPSA的百分率具有重要的診斷價值,SCC抗原是腫瘤相關(guān)抗原TA-4亞成分Kato等1977年首先報道正常和病理性鱗狀細(xì)胞中均可檢出 [正常參考值

36、] ≤2.5ng/ml,鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原 (Squamous Cell Carcinoma Antigen ，SCC抗原),[臨床意義] SCC升高：診斷鱗癌的腫瘤標(biāo)志物：宮頸癌、肺癌、鼻咽癌等 其濃度隨病期加重而增高 腫瘤療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移 推薦和CEA聯(lián)合使用肝炎、肝硬化、胰腺炎、肺炎、腎功衰竭、婦科良性病 注：因汗液、唾液中存有SCC，實驗

37、中應(yīng)注意防止污染,,是乳腺癌的標(biāo)志物 主要用于乳腺癌的輔助診斷和乳腺癌治療期間的乳腺癌轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的診斷和監(jiān)測 對蛋白酶、神經(jīng)酰胺酶敏感，血清應(yīng)避免微生物污染[正常參考值] 0~22U/ml（95%界限） 0~30U/ml（99%界限）,癌抗原15-3（Cancer Antigen15-3，CA15-3）,,,[臨床意義]CA15-3升高乳腺癌： 聯(lián)合CE

38、A增加乳腺癌早期診斷敏感性和特異性 CA15-3＞100U/ml 乳腺癌轉(zhuǎn)移卵巢癌、子宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等晚期支氣管癌、肺癌、大腸癌、胰腺癌肝硬化、肝炎、良性乳腺病 （升高的幅度小而恒定）,,CA19-9胃腸癌相關(guān)抗原，從大腸癌中分離出來生物半壽期為7小時胎兒胃、小腸、大腸、胰腺和肝的上皮細(xì)胞中含有此類抗原正常人分泌物（唾液、精液、乳汁、消化液）也存在 [正常參考值] 健康人：

39、0~25U/ml （95%） ＜37U/ml（ 99%）,糖抗原19-9（Carbohydrate Antigen19-9，CA19-9）,[臨床意義]CA19-9升高 胰腺癌的主要標(biāo)志物，陽性率70~92% 術(shù)后10~20天 恢復(fù)至正常水平 復(fù)發(fā)前6~12個月 持續(xù)升高 聯(lián)合CEA胰腺癌

40、診斷敏感性可升高5~7% ＞10000U/ml 血源性轉(zhuǎn)移 膽道癌、胃癌和大腸癌 陽性率分別為67~85%、25~60%、18~58% 急性肝炎、慢性肝、膽道疾病、膽囊炎、胰腺炎,,,,,,,,,,,CA72-4是一種腫瘤相關(guān)糖蛋白是消化道腫瘤和卵巢癌的標(biāo)志物[正常參考值] 5.3U/ml[臨床意義]CA72-4升高 胃癌： 監(jiān)測的首選標(biāo)志物，靈敏

41、度優(yōu)于CA19-9和CEA 三者聯(lián)合提高診斷陽性率，達(dá)70%,癌抗原72-4（Cancer Antigen72-4，CA72-4）,,卵巢癌：輔助鑒別粘蛋白性卵巢癌（CA125正常） 聯(lián)合CA125提高檢出率 結(jié)腸癌、胰腺癌和非小細(xì)胞肺癌 良性疾病及正常人罕見CA72-4升高,,,,CA125是一種高分子量的非粘蛋白樣糖蛋白在癌變的卵巢上皮細(xì)胞膜上表達(dá)半壽期2~6天是最重要的卵巢癌相關(guān)抗原[正常參考值]

42、 ＜35U/ml 35~65U/ml常被定為“grey zone”,癌抗原125（Cancer Antigen125，CA125）,[臨床意義]CA125升高卵巢癌： 診斷敏感性90% 與卵巢癌的質(zhì)量、分期及預(yù)后有關(guān) 上皮性卵巢癌、尤其漿液性腺癌明顯升高， 粘液性一般不升高 卵巢癌復(fù)發(fā)： CA125先于臨床癥狀出

43、現(xiàn) 卵巢癌手術(shù)和化療后療效觀察指標(biāo),,子宮內(nèi)膜癌、結(jié)腸癌、乳腺癌、肺癌婦科疾病：子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫等良性胰腺炎、肝炎、肝硬化,細(xì)胞角蛋白適合作為腫瘤病理學(xué)的鑒別標(biāo)志物完整的細(xì)胞角蛋白溶解性極差，但可在血清中檢測到可溶性片段 CYFRA21-1是細(xì)胞角蛋白19片段[正常參考值] ＜3.3ng/ml,可溶性細(xì)胞角蛋白19片段（Cytokeratin 19 fragments， CYFRA21-1）,[臨床

44、意義]CYFRA21-1升高非小細(xì)胞肺癌的輔助診斷和治療監(jiān)測侵襲肌層的膀胱癌的病程監(jiān)測急性肺炎、肺結(jié)核間質(zhì)性肺疾病肝硬化和腎衰,輕微升高,,在中樞和末稍神經(jīng)元神經(jīng)外胚層來源的惡性腫瘤（如支氣管小細(xì)胞癌、成神經(jīng)細(xì)胞瘤、腸癌等）NSE是以組織為基礎(chǔ)，血清中NSE的檢測表示瘤細(xì)胞有壞死 （不適于早期腫瘤的診斷）治療前NSE含量有預(yù)后價值,神經(jīng)元特異性烯醇酶（Neuron-Specific Enolase，NSE）,產(chǎn)

45、生NSE,[正常參考值] ＜15?g/L,,[臨床意義]小細(xì)胞支氣管癌 神經(jīng)母細(xì)胞瘤 NSE應(yīng)與CEA聯(lián)合使用肝胚細(xì)胞瘤、起源于神經(jīng)外胚層或神經(jīng)內(nèi)分泌的腫瘤、白血病腦外傷、敗血癥休克、肺炎等良性病注： 溶血時NSE值升高 (紅細(xì)胞、漿細(xì)胞和血小板含有NSE) 標(biāo)本放置時間達(dá)60~90分鐘可見有意義的升高,診斷、治療檢查和監(jiān)測,,HCG：唾液

46、糖蛋白，由α、β亞單位組成 β亞基決定了激素的免疫學(xué)特異性 主要功能：維持黃體的功能，有利于子宮內(nèi)膜增生 [正常參考值] 總HCG：非妊娠婦女≤4mIU/ml 絕經(jīng)期后≤9mIU/ml,絨毛膜促性腺激素（Human Chorionic Gonadotrophin，HCG）,,,[臨床意義] HCG升高 監(jiān)測早孕的重要指標(biāo)（受孕1周后診斷

47、懷孕） 滋養(yǎng)層腫瘤：葡萄胎、絨毛膜癌 胚胎性腫瘤：睪丸母細(xì)胞瘤，精原細(xì)胞瘤 癌癥分期，腫瘤質(zhì)量及絨癌和胚胎瘤的預(yù)后有關(guān) 卵巢癌、子宮內(nèi)膜異位癥的治療監(jiān)測 HCG減低 流產(chǎn)、宮外孕、妊毒癥、死胎,,,,,各 種 腫 瘤 聯(lián) 合 檢 測 方 案 結(jié)腸直腸癌 CEA + CA19-9 + CA50胃癌 CEA + CA72-4 +

48、 CA19-9胰腺癌 CA19-9 + CEA乳腺癌 CA15-3 + CEA + CA549卵巢癌 CA125 + CEA + CA72-4肺癌 CEA，NSE，CYFRA21-1,聯(lián)合檢測方案,提高腫瘤診斷的陽性率和特異性,子宮頸癌 CEA，SCC睪丸癌 HCG，AFP，SP-1甲狀腺癌