血小板平均體積對氯吡格雷抵抗的預(yù)測價值.pdf

1、目的：急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)是由不穩(wěn)定粥樣硬化斑塊破裂及隨后的血栓形成所導(dǎo)致，血小板活化和聚集是其發(fā)病機(jī)制的核心。氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類藥物，是一種二磷酸腺苷(Adenosine diphosphate，ADP)受體阻滯劑，它通過與血小板膜表面的ADP受體結(jié)合，抑制纖維蛋白原與糖蛋白GPⅡb/Ⅲa受體結(jié)合，從而抑制血小板聚集。阿司匹林與氯吡格雷是治療ACS的雙聯(lián)抗血小板藥物。以75

2、mg/日劑量口服氯吡格雷時，3-7天可以達(dá)到穩(wěn)定的血藥濃度。但ACS患者對于氯吡格雷的治療反應(yīng)存在個體差異，部分患者對于氯吡格雷的治療反應(yīng)較差或者無反應(yīng)，這就是氯吡格雷抵抗現(xiàn)象，存在氯吡格雷抵抗的患者顯著增加了血栓性并發(fā)癥的發(fā)生率。目前對于氯吡格雷抵抗的定義尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，現(xiàn)在較公認(rèn)的為Lau等提出的定義，即以20μmol/LADP為誘導(dǎo)劑測定未應(yīng)用氯吡格雷的基線血小板聚集率及血藥濃度達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血小板聚集率，兩者差值<10％為氯吡格雷抵抗

3、(Clopidogrelnonresponsers)，10％-29％為不完全抵抗(low responses)，≥30％為氯吡格雷敏感(responses)。
　　平均血小板體積(Mean platelet volume，MPV)是表示血小板大小的常用指標(biāo)，由自動細(xì)胞計數(shù)儀測得，是患者入院的常規(guī)檢查，費用低，簡單易測。近來研究發(fā)現(xiàn)，MPV增高可使血栓性疾病的發(fā)病風(fēng)險增高，MPV增高可以作為血小板活化的生物學(xué)標(biāo)記。血小板體積增大，血

4、小板內(nèi)的代謝及酶活性增強(qiáng)，可使心肌梗死的死亡率、PCI術(shù)后再狹窄率增高，是ACS的預(yù)后指標(biāo)。但是目前尚無關(guān)于MPV與氯吡格雷抵抗關(guān)系的研究，若能通過MPV早期預(yù)測氯吡格雷抵抗的發(fā)生，那么這將對ACS患者的抗血小板用藥具有重要指導(dǎo)意義。因此本課題通過研究MPV與氯吡格雷抵抗的現(xiàn)象，繪制ROC曲線，找到MPV預(yù)測氯吡格雷抵抗的最佳截斷點，從而為ACS的臨床用藥早期提供指導(dǎo)。
　　方法：本課題采用回顧性隊列研究方法，收集2006年至20

5、10年在我院心內(nèi)科住院，已應(yīng)用10μmol/L及20μmol/L ADP為誘導(dǎo)劑檢測氯吡格雷用藥前和達(dá)到穩(wěn)態(tài)的血小板聚集率的ACS患者207例，其中男性140例(67.6％)，女性67例(32.4％)，年齡28-82歲(59.1±10.1歲)。收集患者入院48小時的血常規(guī)及一般臨床特征，依據(jù)患者服用氯吡格雷前后血小板聚集率的變化分組，用藥前及用藥后血小板聚集率降低<10％為氯吡格雷抵抗組，血小板聚集率降低≥10％為非氯吡格雷抵抗組。采用

6、SPSS16.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。呈正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，組間比較用兩樣本t檢驗來分析；計數(shù)資料用百分構(gòu)成比表示，組間比較采用X2檢驗或Fisher確切概率法；采用Logistic回歸分析篩選氯吡格雷抵抗的危險因素；運(yùn)用ROC分析確定最佳截斷點，繪制ROC曲線，用ROC曲線下面積(A)反映診斷系統(tǒng)的準(zhǔn)確性。P<0.05認(rèn)為有顯著統(tǒng)計學(xué)差異。
　　結(jié)果：最終的研究對象為207例，其中男性140例(67.

7、6％)，女性67例(32.4％)，年齡28-82歲(59.14±10.1歲)。以10μmol/L ADP作為誘導(dǎo)劑時，非氯吡格雷抵抗組為171例(82.6％)，氯吡格雷抵抗組為36例(17.4％)。以20μmol/L ADP作為誘導(dǎo)劑時，非氯吡格雷抵抗組為175例(84.5％)，氯吡格雷抵抗組為32例(15.5％)。非氯吡格雷抵抗組與氯吡格雷抵抗組之間的基本臨床特征、基礎(chǔ)用藥等無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。10μmol/L ADP為誘導(dǎo)劑時，氯吡格

8、雷抵抗組的MPV為8.13±1.36fl，非氯吡格雷抵抗組的MPV為8.264±1.57f1，P=0.608，無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。以20μmol/L ADP為誘導(dǎo)劑時，氯吡格雷抵抗組的MPV為8.13±1.37fl，非氯吡格雷抵抗組為8.28±1.58fl，P=0.562，無顯著統(tǒng)計學(xué)差異。以MPV的四分位數(shù)分組(Q1=7.3fl，Q2=7.9fl，Q3=8.9f1)，10μmol/L ADP為誘導(dǎo)劑時，各組氯吡格雷抵抗的發(fā)生率分別為18

9、.0％、17.3％、11.8％、22.2％，無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.619)；20μmol/L ADP為誘導(dǎo)劑時，各組氯吡格雷抵抗的發(fā)生率分別為16.0％、13.7％、15.7％、16.7％，無顯著統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.972)。
　　以10μmol/L ADP作為誘導(dǎo)劑時，以患者入院48小時內(nèi)的MPV進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果表明，判斷氯吡格雷抵抗的最佳截斷點為8.75f1，靈敏度為30.6％，特異度為78.9％，曲線下面積為0.50

10、9(95％CI：0.399，0.619)，P=0.866。以20μmol/L ADP為誘導(dǎo)劑時，以患者入院48小時內(nèi)的MPV進(jìn)行ROC曲線分析，結(jié)果表明，判斷氯吡格雷抵抗的最佳截斷點為10.55fl，靈敏度為15.6％，特異度為93.7％，曲線下面積為0.508(95％CI：0.397，0.618)，P=0.889。
　　將納入患者的性別、年齡、PLT、PDW、飲酒、抽煙、糖尿病、高血壓、高脂血癥、卒中、用藥情況，如PPI類、他汀