不同血糖水平對氯吡格雷抗血小板活性影響.pdf

1、目的：急性冠脈綜合癥(Acute coronary syndrom，ACS)是指包括包括不穩(wěn)定心絞痛(UAP)、急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)和急性非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)在內(nèi)的一組臨床綜合征。主要是由于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂及血栓形成所造成。CLARITY-TIMI-28[1]、COMMIT/CCS-2[2]等試驗研究表明急性心肌梗死患者應用氯吡格雷后可顯著降低住院死亡率和復合心血管事件發(fā)生率。故在現(xiàn)代對急性冠

2、脈綜合征的治療中，抗血小板聚集已經(jīng)成為較重要的舉措，較常服用的藥物有阿司匹林腸溶片和硫酸氫氯吡格雷等。
　　氯吡格雷是一種噻吩吡啶類衍生物，在體內(nèi)經(jīng)肝臟代謝，其活性代謝產(chǎn)物能選擇性的且不可逆的與血小板表面二磷酸腺苷(adenosine diphosphate，ADP)受體上的P2Y12位點結(jié)合，阻止該受體與ADP結(jié)合位點，使腺苷環(huán)化酶失去抑制而發(fā)揮活性，使cAMP依賴的舒血管物質(zhì)磷酸蛋白磷酸化，抑制纖維蛋白原與血小板糖蛋白GPⅡb

3、/Ⅲa受體結(jié)合及繼發(fā)的ADP介導的糖蛋白GPIIb/Tlla復合物的活化，進而抑制血小板聚集。
　　氯吡格雷由于半衰期長，代謝慢，有增加冠心病患者出血的風險，并且增加術(shù)后輸血和其他血液制劑的使用及病人的住院時間和經(jīng)濟負擔。
　　現(xiàn)在很多急性冠脈綜合征患者伴有糖尿病，劉薇[3]等研究表明血糖水平增高可導致血小板聚集能力增高。這就使得急性冠脈綜合征患者在服用硫酸氫氯吡格雷時，要注意該藥的用量，藥量過大和過小都會給患者帶來難以想象

4、的后果。但研究血糖與血小板聚集率的實驗較少，且未有考慮到血糖與硫酸氫氯吡格雷的作用效果的影響，故本文就這一問題予以研究。
　　實驗對象：于2010年11月至2011年12月在心內(nèi)科住院治療的急性冠脈綜合征患者31例入選。其中男性18例，女性13例，年齡45～73歲(58.74±8.13)，體重55～80千克(67.55±7.57)，身高155～178厘米(167.41±8.06)。入選標準：急性冠脈綜合征診斷明確具有(典型的臨床癥

5、狀、心電圖變化、心肌損傷標志物升高)，肝腎功能正常，血常規(guī)正常，凝血正常，女性處于非月經(jīng)期(自排卵期至月經(jīng)期期間)。排除標準：ACS患者服用氯吡格雷時間<5天，心功能低下，各種血液病，出血性疾病，或有出血傾向；血小板計數(shù)大于300×109/L或小于100×109/L；近期使用有明確證據(jù)影響血小板聚集的藥物；已確診糖尿病行飲食控制但血糖控制不佳者；已確診糖尿病經(jīng)行藥物治療者。
　　方法：急性冠脈綜合癥患者(ACS)入院后常規(guī)服用硫酸

6、氫氯吡格雷75mg，1/日，服用5天后，于第六日清晨4時口服75g葡萄糖行標準糖耐量檢查，即于服用葡萄糖前(空腹)和服用葡萄糖后30分鐘、1小時、2小時、3小時分別采靜脈血檢查血糖。行糖耐量試驗每次抽血時同時測血小板聚集率((Platelet aggregation，PA)，在空腹抽血時一并檢測糖化血紅蛋白。血小板聚集率于抽血后1小時內(nèi)用全血阻抗法檢測完成，誘導劑為二磷酸腺苷(ADP)(10μM)及二磷酸腺苷(ADP)(20μM)。數(shù)據(jù)

7、用SPSS13.0進行統(tǒng)計分析，呈正態(tài)分布的計量資料采用均數(shù)±標準差(x-±s)表示，呈偏態(tài)分布的計量資料采用中位數(shù)(M)及四分位數(shù)間距(QR)來表示，組間各時間點比較采用重復測量設計的方差分析。不同濃度的ADP在同一時間的比較，差值非正態(tài)用Wilcoxon符號秩和檢驗。糖化血紅蛋白與在同一濃度ADP不同時間誘導的血小板聚集率的均值應用直線相關(spearman相關)分析。P<0.05認為有顯著統(tǒng)計學差異。
　　結(jié)果：在ACS患者

8、服用75g葡萄糖后，時間對血糖的濃度有顯著性影響(F=44.034，p=0.000)。在10uMADP誘導下，將不同時間的血小板聚集率進行比較，時間對10uMADP誘導的血小板聚集率值無顯著影響(F=0.591、P=0.67)；在20uMADP誘導下，將不同時間的血小板聚集率進行比較，時間對20uMADP誘導的血小板聚集率值無顯著影響(F=0.843、P=0.471)。分別在空腹、30分鐘、1小時、2小時、3小時，將10uMADP和20

9、uMADP誘導血小板聚集率進行比較，在同一時間10uMADP和20uMADP誘導的血小板聚集率值無顯著差別。(Z值分別為-0.527，-0.654，-0.466，-1.354、-0.335，P值分別為0.598、0.513、0.641、0.176、0.738，均無統(tǒng)計學意義)。
　　用10uMADP誘導血小板聚集時，在空腹、30分鐘、1小時、2小時、3小時的血糖與其各自相對應的血小板聚集率均無相關性。
　　用20uMADP誘

10、導血小板聚集時，在空腹、30分鐘、1小時、2小時、3小時的血糖與其各自相對應的血小板聚集率均無相關性。
　　糖化血紅蛋白分別與10uMADP和20uMADP在不同時間誘導的血小板聚集率的均值間均無直線相關性(Spearman Correlation分別為-0.045、-0.111，P分別為0.810、0.551，均無統(tǒng)計學意義)。
　　結(jié)論：即刻血糖和長期血糖(糖化血紅蛋白)對氯吡格雷達到其穩(wěn)態(tài)血藥濃度后的抗血小板活性無明顯