人參總皂苷合黃連小檗堿對(duì)慢性心衰大鼠心肌重構(gòu)作用機(jī)制的研究.pdf

1、目的:現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為,神經(jīng)內(nèi)分泌介導(dǎo)的心肌(室)重構(gòu)是慢性心衰(CHF)發(fā)生發(fā)展的基本機(jī)制,因此調(diào)節(jié)神經(jīng)內(nèi)分泌,阻斷或逆轉(zhuǎn)心肌重構(gòu)成為防治慢性心衰的關(guān)鍵。本研究在中醫(yī)“調(diào)和心脾、甘調(diào)苦降”治療慢性心衰的理論指導(dǎo)下選擇人參、黃連兩味藥物,通過(guò)合理的方法分別提取其主要藥用部位人參總皂苷(GS)和黃連小檗堿(Ber)組方。旨在研究“GS+Ber”對(duì)慢性心衰心肌重構(gòu)的干預(yù)作用及其機(jī)制,探索中醫(yī)防治慢性心衰以及用藥新方法。
　　 方法:實(shí)驗(yàn)

2、采取皮下注射較大量異丙腎上腺素(ISO)的方法制備慢性心衰大鼠模型,造模成功后隨機(jī)分組,治療組分別采取不同的給藥方式給予“GS+Ber”、參麥注射液、卡托普利三種藥物。利用生物信號(hào)采集、免疫組化、流式細(xì)胞、實(shí)時(shí)熒光定量PCR等技術(shù)方法,觀察“GS+Ber”對(duì)慢性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué),血管緊張素Ⅱ(AngⅡ),去甲腎上腺素(NE),腦鈉肽(BNP),心臟質(zhì)量指數(shù),心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度,心肌肌球蛋白重鏈的影響。
　　 結(jié)果:
　

3、　 1“GS+Ber”對(duì)慢性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)的影響:模型組與正常組比較,心率(HR)、左室內(nèi)壓峰值(LVSP)、左室舒張末期壓(LVEDP)、左室內(nèi)壓上升最大速率(+dp/dtmax)和左室內(nèi)壓下降最大速率(-dp/dtmax)等各項(xiàng)指標(biāo)均有顯著性差異(P＜0.01);“GS+Ber”組、卡托普利組與模型組比較,有顯著性差異(P＜0.05),說(shuō)明“GS+Ber”能夠顯著改善慢性心衰大鼠血流動(dòng)力學(xué)異常,其治療效果和卡托普利組接近。

4、r>　　 2“GS+Ber”對(duì)慢性心衰大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌的影響:模型組與正常組相比,模型組血漿BNP、AngⅡ、NE水平均明顯升高,差異顯著(P＜0.01);同模型組比較,“GS+Ber”組能夠顯著降低血漿BNP、AngⅡ、NE水平(P＜0.05),卡托普利組能夠顯著降低血漿BNP和AngⅡ水平(P＜0.05,P＜0.01),參麥組能夠顯著降低血漿NE水平(P＜0.05),結(jié)果表明“GS+Ber”能夠改善神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)的異常激活。

5、　　 3“GS+Ber”對(duì)慢性心衰大鼠心臟質(zhì)量指數(shù)的影響:模型組與正常組相比,心臟質(zhì)量指數(shù)明顯升高(P＜0.01);“GS+Ber”組、卡托普利組同模型組相比,心臟質(zhì)量指數(shù)均明顯降低(P＜0.05,P＜0.01)。
　　 4“GS+Ber”對(duì)慢性心衰大鼠心肌細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度的影響:模型組與正常組相比,心肌細(xì)胞內(nèi)[Ca2+]I明顯升高,有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.01);“GS+Ber”組、卡托普利組與模型組相比,心肌細(xì)胞內(nèi)[Ca2+

6、]I均明顯降低(P＜0.05)。
　　 5“GS+Ber”對(duì)慢性心衰大鼠心肌肌球蛋白重鏈的影響:模型組與正常組相比,β-MHC mRNA表達(dá)明顯升高,α-MHC mRNA表達(dá)顯著降低(均P＜0.01);同模型組相比,除GS+Ber組能上調(diào)α-MHC mRNA表達(dá)、下調(diào)β-MHC mRNA表達(dá)(均P＜0.05),卡托普利組能下調(diào)β-MHC mRNA表達(dá)(P＜0.05)以外,其它組無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
　　 結(jié)論:“GS+Ber”