丙型肝炎病毒第一高變區(qū)嵌合抗原的純化及其在血液篩查中的應用.pdf

1、丙型肝炎病毒(HCV)屬黃熱病毒科，感染人體后可引起機體免疫應答發(fā)生異常，導致組織損傷，形成慢性持續(xù)性感染，并能進一步發(fā)展為肝硬化甚至肝細胞肝癌。HCV整個基因組呈高度變異，其中位于HCV包膜蛋白E2 N端的27個氨基酸變異最大，故命名為第一高變區(qū)(HVR1)。
　　 丙型肝炎病毒抗體檢測試劑在血液篩查、臨床疾病診斷中發(fā)揮著重要作用。但由于HCV的高變異，致使現(xiàn)有HCV抗體檢測試劑存在漏檢、中和性抗體難以檢測等問題。軍事醫(yī)學科學

2、院基礎醫(yī)學研究所利用生物信息學篩選出4條具有高交叉反應性的HVR1抗原，并利用自行構建的pBV IL1載體進行了上述HVR1抗原的嵌合表達，獲得了1條能覆蓋大部分HVR1抗原變異的嵌合抗原F4HVR1(專利號：ZL0114187916)。
　　 本研究在此基礎上，對嵌合抗原進行純化，獲得蛋白純品，鑒定嵌合抗原的活性和特異性，建立了HVR1抗體ELISA檢測技術。
　　 本研究對北京市紅十字血液中心2008-2009年間的

3、77991名獻血者的ALT和乙肝表面抗原(HBsAg)檢測結果進行了統(tǒng)計和分析，研究ALT不合格者的性別、年齡、季節(jié)分布特點，并作出了ALT不合格與HBsAg的相關性分析。
　　 本研究對上述ALT單項不合格中的2035份血清進行了HVR1抗體的檢測，并與C區(qū)、NS3區(qū)、NS4區(qū)、NS5區(qū)抗體的檢測作比較，確立HVR1單獨抗體陽性血清，評價HVR1抗體檢測在防止HCV血液漏檢中的重要作用；建立了用于評價HVR1抗體檢測試劑的獻血