免疫選擇壓力對(duì)丙型肝炎病毒高變區(qū)基因變異的影響.pdf

1、該研究采用同時(shí)進(jìn)行單鏈構(gòu)象多態(tài)(single-stranded conformational polymorphism,SSCP)與異源雙鏈分析(heteroduplex analysis,HDA)、核苷酸序列分析等方法:①觀察HCV在黑猩猩間傳代和持續(xù)感染時(shí)準(zhǔn)種的演變,并與人慢性HCV感染進(jìn)行比較,以說明黑猩猩與人對(duì)HCV的免疫選擇作用的差異;②人免疫缺陷病毒(HIV)感染常導(dǎo)致機(jī)體免疫缺陷,利用HCV感染者重疊HIV感染后免疫功能低

2、下這一"模型"作對(duì)照,觀察免疫功能低下者與正常者間HCV準(zhǔn)種的演變,以闡明機(jī)體免疫壓力對(duì)HCV變異的作用.結(jié)論:1.們發(fā)現(xiàn)黑猩猩的dN/dS是低的,而又不能用強(qiáng)有力的負(fù)選擇作用來解釋,說明黑猩猩對(duì)HCV準(zhǔn)種形成的正選擇壓力較人的為弱.這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于解釋黑猩猩感染HCV模型所得的數(shù)據(jù)具有重要意義,并且支持在低選擇壓力下優(yōu)勢株序列的變異低的觀點(diǎn).2.雖然目前對(duì)影響HCV序列演變的因素了解很少,而該研究結(jié)果可證明慢性感染不引起非同義變異的積累.

3、這一發(fā)現(xiàn)提示免疫功能可通過檢測準(zhǔn)種非同義變異來驗(yàn)證,這是對(duì)現(xiàn)有檢測宿主與病毒關(guān)系方法的補(bǔ)充.3.HIV重疊感染后,尤其是迅速發(fā)展為AIDS者,HCV包膜區(qū)dN/dS比例降低,提示HIV感染導(dǎo)致機(jī)體對(duì)HCV的免疫選擇壓力下降,但并未證實(shí)早期HIV感染對(duì)HCV序列演變產(chǎn)生具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的顯著影響.仍需進(jìn)行更多研究以了解HIV是如何改變丙型肝炎進(jìn)程的.4.初步發(fā)現(xiàn),在HIV感染前進(jìn)展緩慢者HCV包膜區(qū)的dN/dS較進(jìn)展迅速者高,如果得到證實(shí),