免疫選擇壓力對丙型肝炎病毒高變區(qū)基因變異的影響.pdf

1、該研究采用同時進行單鏈構(gòu)象多態(tài)(single-stranded conformational polymorphism,SSCP)與異源雙鏈分析(heteroduplex analysis,HDA)、核苷酸序列分析等方法:①觀察HCV在黑猩猩間傳代和持續(xù)感染時準(zhǔn)種的演變,并與人慢性HCV感染進行比較,以說明黑猩猩與人對HCV的免疫選擇作用的差異;②人免疫缺陷病毒(HIV)感染常導(dǎo)致機體免疫缺陷,利用HCV感染者重疊HIV感染后免疫功能低

2、下這一"模型"作對照,觀察免疫功能低下者與正常者間HCV準(zhǔn)種的演變,以闡明機體免疫壓力對HCV變異的作用.結(jié)論:1.們發(fā)現(xiàn)黑猩猩的dN/dS是低的,而又不能用強有力的負選擇作用來解釋,說明黑猩猩對HCV準(zhǔn)種形成的正選擇壓力較人的為弱.這些發(fā)現(xiàn)對于解釋黑猩猩感染HCV模型所得的數(shù)據(jù)具有重要意義,并且支持在低選擇壓力下優(yōu)勢株序列的變異低的觀點.2.雖然目前對影響HCV序列演變的因素了解很少,而該研究結(jié)果可證明慢性感染不引起非同義變異的積累.

3、這一發(fā)現(xiàn)提示免疫功能可通過檢測準(zhǔn)種非同義變異來驗證,這是對現(xiàn)有檢測宿主與病毒關(guān)系方法的補充.3.HIV重疊感染后,尤其是迅速發(fā)展為AIDS者,HCV包膜區(qū)dN/dS比例降低,提示HIV感染導(dǎo)致機體對HCV的免疫選擇壓力下降,但并未證實早期HIV感染對HCV序列演變產(chǎn)生具有統(tǒng)計學(xué)意義的顯著影響.仍需進行更多研究以了解HIV是如何改變丙型肝炎進程的.4.初步發(fā)現(xiàn),在HIV感染前進展緩慢者HCV包膜區(qū)的dN/dS較進展迅速者高,如果得到證實,