腸易激綜合征患者腸黏膜的神經(jīng)纖維重塑現(xiàn)象及其與內(nèi)臟高敏感的關(guān)系.pdf

1、研究背景與目的:
　　腸易激綜合征(IBS)是一種以腹痛或腹部不適伴有排便習(xí)慣或糞便性狀改變的功能性腸病，發(fā)病機(jī)制尚未明確。內(nèi)臟高敏感是IBS重要病理生理機(jī)制之一，其可發(fā)生在外周感受器層面、脊髓層面、中樞信號(hào)處理層面。其中外周神經(jīng)纖維重塑在IBS的外周致敏中可能起重要作用。本研究旨在觀察IBS-D患者結(jié)腸黏膜中的神經(jīng)纖維重塑現(xiàn)象，并探究其與內(nèi)臟高敏感之間的關(guān)系。
　　材料與方法:
　　研究納入符合羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)的IBS

2、-D患者，納入無癥狀緩解期潰瘍性結(jié)腸炎(UC)患者和健康人共同作為對照，填寫癥狀發(fā)作規(guī)律調(diào)查問卷，詳細(xì)調(diào)查患者腸道癥狀的頻度、程度等資料。應(yīng)用恒壓器進(jìn)行直腸部位內(nèi)臟敏感性檢測。部分患者于結(jié)腸鏡檢查時(shí)取乙狀結(jié)腸黏膜活檢，免疫組織熒光方法檢測蛋白基因產(chǎn)物9.5(PGP9.5)反應(yīng)陽性神經(jīng)纖維、瞬時(shí)受體電位辣椒素受體1(TRPV1)反應(yīng)陽性神經(jīng)纖維、神經(jīng)生長因子(NGF)反應(yīng)陽性的細(xì)胞、類胰蛋白酶反應(yīng)陽性的肥大細(xì)胞(MC)數(shù)量變化，應(yīng)用SPS

3、S軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析比較這些指標(biāo)與恒壓器所測直腸感覺閡值之間的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　?、俟?2例IBS-D患者、8例無癥狀緩解期UC患者完成癥狀發(fā)作規(guī)律調(diào)查表，12例IBS-D患者、6例無癥狀緩解期UC患者完成恒壓器直腸感覺功能檢測，10例IBS-D患者、6例無癥狀緩解期UC患者和4例健康人完成黏膜組織免疫熒光檢測。
　?、贗BS-D患者直腸敏感性在初始便意、排便急迫感和疼痛不適感三方面壓力閾值均較緩解期無癥狀UC患者

4、低（7.6±3.20mmHg比12.4±4.12mmHg，P=0.027;16.2±6.27mmHg比23.5±7.07mmHg，P=0.046;20.9±6.41mmHg比30.6±7.83mmHg，P=0.011）。
　?、叟c對照組相比，IBS-D患者乙狀結(jié)腸黏膜組織中神經(jīng)纖維總面積(1.4±0.45比0.9±0.25，P=0.047)、單位面積表達(dá)TRPV1神經(jīng)纖維條數(shù)[4.1(5.32)比1.6(2.09)，P=0.028

5、]和MC活化百分比[29(26.8)比17(4.9)，P=0.028]均增多;黏膜固有層間質(zhì)中分泌NGF細(xì)胞數(shù)較健康人增多[9.0(3.45)比4.7(3.09)，P=0.047]。
　?、茉贗BS-D患者中，神經(jīng)纖維面積百分比與腹痛評分呈正相關(guān)（r=0.792，P=0.034，spearman秩相關(guān)分析），單位面積下表達(dá)TRPV1的神經(jīng)纖維數(shù)量與排便急迫感呈負(fù)相關(guān)(r=-0.9，P=0.037，spearman秩相關(guān)分析)。