Tlr7 Deficiency Leads to Tlr8 Compensative Regulation of Immune Response Against Jev in Mice.pdf

1、日本乙型腦炎病毒(JEV)是一種蟲(chóng)媒傳播的黃病毒，感染后可以引起日本乙型腦炎(JE)，是一種可以對(duì)人類(lèi)高度致病的病原體，每年在東南亞地區(qū)造成的乙型腦炎案例約有60，000例。日本乙型腦炎病毒（JEV）作為一種亞洲起源的蟲(chóng)媒病毒具有向全球溫帶地區(qū)傳播的能力。TLR7是Toll樣受體(Toll like receptors)家族的成員，是天然免疫應(yīng)答中重要的受體之一。研究表明TLR7是動(dòng)物機(jī)體抵抗大部分ssRNA黃病毒的第一道防線(xiàn)?？墒窃谝?/p>

2、型腦炎當(dāng)中TLR7介導(dǎo)的免疫反應(yīng)的詳細(xì)機(jī)理仍然不清楚。本項(xiàng)研究旨在研究TLR7在JEV感染過(guò)程中所發(fā)揮的功能。與對(duì)照組相比，TLR7缺陷小鼠來(lái)源的bmDC在體外感染JEV后細(xì)胞表面CD80，CD86和CD273的表達(dá)上調(diào)，表明TLR7有一定的免疫調(diào)控作用。體內(nèi)篩查表明，JEV感染后，在受體TLR7、TLR8、TLR9中，TLR7表達(dá)最高。和C57BL/6小鼠相比，TLR7-/-小鼠的病毒載量明顯上升。C57BL/6和TLR7-/-小鼠感

3、染JEV后存活率和體重?zé)o明顯差別，但JEV感染后，存活的TLR7缺陷小鼠的TLR8表達(dá)上調(diào)，因而TLR8可能在TLR7缺陷小鼠的免疫反應(yīng)方面發(fā)揮補(bǔ)償作用。同時(shí)，我們也檢測(cè)了TLR7缺陷小鼠感染JEV后脾臟和血液中T細(xì)胞、DC細(xì)胞和pDC細(xì)胞的免疫應(yīng)答情況。與正常小鼠相比，TLR7缺陷小鼠感染JEV后pDCs的數(shù)量增加;DC亞群中的CD11c+CD80+DC和CD11c+CD86+DC比例顯著增加;Treg細(xì)胞（CD4+CD25+Foxp