靜脈應(yīng)用阿替普酶和尿激酶在中國急性缺血性卒中人群中的有效性和安全性的觀察性研究--來自單中心的經(jīng)驗.pdf

1、目的:
　　重組組織型纖溶酶原激活劑(recombinant tissue plasminogen-activator，rt-PA)用于發(fā)病4.5h之內(nèi)的急性缺血性卒中靜脈溶栓的安全性和有效性已被廣泛認可，并被國內(nèi)外指南一致推薦。2001年國家“九五”攻關(guān)課題“急性腦梗死（6h以內(nèi)）的靜脈溶栓治療”證實發(fā)病6h之內(nèi)的急性缺血性卒中靜脈應(yīng)用尿激酶(urokinase，UK)溶栓相對安全有效，《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》推

2、薦UK可用于治療發(fā)病6h內(nèi)的急性缺血性卒中，但同時建議發(fā)病4.5h內(nèi)的急性缺血性卒中優(yōu)先選擇rt-PA溶栓。因此在中國，發(fā)病4.5h之內(nèi)的急性缺血性卒中患者首選rt-PA溶栓，而發(fā)病4.5-6h的急性缺血性卒中患者則更多選用UK溶栓，臨床實踐觀察靜脈應(yīng)用UK溶栓治療同樣安全有效。本研究旨在觀察中國急性缺血性卒中人群中兩種溶栓藥物有效性和安全性是否存在差異。
　　方法:
　　連續(xù)收集2012年7月至2016年7月在沈陽軍區(qū)總醫(yī)

3、院接受靜脈溶栓治療的急性缺血性卒中患者共846例，經(jīng)入排標準篩選，最終有809例患者納入研究。按所用溶栓藥物不同將患者分為2組，rt-PA組604例，UK組205例。神經(jīng)功能缺損采用美國國立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(National Institute of Health stroke scale，NIHSS)進行評價，將住院治療14d或出院時NIHSS評分較入院時下降≥40％定義為短期神經(jīng)功能改善，將溶栓后90d時的改良Rankin量表評

4、分(mRS)作為評價神經(jīng)功能預(yù)后的指標，將mRS評分0-1分定義為預(yù)后良好，mRS評分6分表示死亡;將溶栓后7d內(nèi)發(fā)生的顱內(nèi)出血和消化道出血作為評價安全性的指標，采用x2檢驗和t檢驗對變量進行分析，P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。
　　結(jié)果:
　　1.治療效果評價
　　(1)主要終點事件:溶栓后90d時神經(jīng)功能預(yù)后良好:rt-PA組275例(45.5％)，UK組88例(42.9％)(P=0.488);
　　(2

5、)溶栓后90d時死亡:rt-PA組59例(9.8％)，UK組25例(12.2％)(P=0.202);
　　(3)短期神經(jīng)功能改善:rt-PA組308例(51.0％)，UK組102例(49.8％)(P=0.808);
　　(4)溶栓后14d（或出院時）死亡:rt-PA組27例(4.5％)，UK組12例(5.9％)(P=0.451);
　　兩組患者溶栓后90d時預(yù)后良好、溶栓后90d時死亡率、短期神經(jīng)功能改善、溶栓后14d

6、（或出院時）死亡率均無統(tǒng)計學(xué)差異。
　　2.安全性評價
　　(1)溶栓后7d內(nèi)顱內(nèi)出血:rt-PA組73例(12.1％)，UK組24例(11.7％)(P=0.902);其中癥狀性顱內(nèi)出血:rt-PA組13例(2.2％)，UK組5例(2.4％)(P=1.000);
　　(2)溶栓后7d內(nèi)消化道出血:rt-PA組48例(7.9％)，UK組18例(8.8％)(P=0.768);
　　溶栓后7d內(nèi)顱內(nèi)出血和消化道出血發(fā)生