阿奇霉素溶液霧化治療的安全性及有效性研究.pdf

1、第一部分、不同劑量阿奇霉素溶液霧化吸入對小鼠氣道的影響
　　目的：
　　評價不同劑量阿奇霉素溶液霧化的安全性、可行性及有效性。
　　方法：
　　取8周齡BABL/c小鼠60只隨機分成6組(空白組、生理鹽水組及10mg/kg、20mg/kg、50mg/kg和100mg/kg阿奇霉素組），每組10只，分別給予空白處理及空氣壓縮霧化器吸入生理鹽水或上述不同劑量同等霧量的阿奇霉素溶液，1次/天，共5天。霧化過程中觀察小鼠

2、一般情況（包括精神狀態(tài)、飲食、呼吸及活動情況），5天后取小鼠血液和肺泡灌洗液（bronchoalveolar lavage fluid，BALF），分別分析BALF中白蛋白含量和乳酸脫氫酶（lactic dehydrogenase，LDH）的含量及肺組織HE病理染色評分以評估霧化藥物對呼吸道局部治療的安全性和可行性；高效液相色譜儀（high performance liquid chromatog-raphy，HPLC)測量BALF及血

3、中阿奇霉素的濃度，肺上皮黏液層(lung epithelial mucus layer,ELF）的阿奇霉素濃度按尿素稀釋法算出，通過ELF中阿奇霉素濃度以評估該藥霧化治療的有效性。
　　結(jié)果：
　　各組小鼠霧化過程中無嚴重不良事件發(fā)生?？瞻捉M與100mg/kg阿奇霉素組BALF中的白蛋白含量及LDH活性比較有統(tǒng)計學(xué)差異（P＜0.05），而與其余各組比較無顯著差異；100mg/kg組的小鼠肺間質(zhì)及血管周圍見較多中性粒細胞浸潤，

4、肺泡壁輕度斷裂塌陷，病理評分與空白組比較有顯著差異，其余各組肺組織病理評分較空白組無統(tǒng)計學(xué)差異；各阿奇霉素霧化組中ELF中的藥物濃度遠遠大于相應(yīng)的血藥濃度，10mg/kg組ELF中藥物濃度已大于肺炎支原體及嗜肺軍團菌的最低抑菌濃度(the minimum bacteriostasis concentration,MIC)。
　　結(jié)論：
　　10mg/kg到20mg/kg的阿奇霉素溶液霧化，安全、可行及耐受性較好，且氣道局部濃

5、度遠高于血藥濃度。
　　第二部分、霧化低劑量阿奇霉素治療社區(qū)獲得性肺炎的療效觀察
　　目的：
　　觀察霧化低劑量阿奇霉素在社區(qū)獲得性肺炎(community-acquired pneumonia,CAP)治療中的臨床療效。
　　方法：
　　選取2014年9月～2016年11月我院呼吸科的CAP患者80例，隨機分為治療組（250mg/d阿奇霉素+5ml0.9%生理鹽水霧化）和對照組（5ml0.9%生理鹽水霧化

6、），兩組均給予頭孢替安或頭孢呋辛抗感染、解痙、平喘等治療。觀察兩組住院總體指標(biāo)（有效率、住院時間及住院費用）、臨床療效指標(biāo)（退熱時間、胸部影像學(xué)病灶吸收大于50%、80%的時間、痰液量及形狀）、相關(guān)炎癥指標(biāo)（WBC、NEUT、PCT、CRP、IL-6、IL-8、TNF-α及sTREM-1）及不良反應(yīng)。
　　結(jié)果：
　　兩組有效率、住院時間及住院費用、退熱時間、相關(guān)炎癥指標(biāo)（WBC、NEUT、PCT）、痰液性狀和痰量評分以及胸