普羅布考預(yù)處理對(duì)高脂血癥大鼠腦缺血再灌注后NF--κB和ICAM--1表達(dá)影響的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的：通過普羅布考預(yù)處理給藥方式，觀察高脂血癥大鼠腦缺血再灌注后，缺血腦組織核轉(zhuǎn)錄因子-κB(nuclear factor-κB，NF-κB)和細(xì)胞間粘附分子-1(cellular cell adhesion molecule-1，ICAM-1)表達(dá)的情況，探討普羅布考對(duì)高脂血癥大鼠腦缺血再灌注后腦組織的神經(jīng)保護(hù)作用及可能的機(jī)制。
　　方法：1.高脂血癥大鼠模型的建立：選取130只雄性SD大鼠，隨機(jī)分為普通組(10只)、高脂組(1

2、20只)，將高脂血癥造模成功的大鼠隨機(jī)分為4組，每組30只：假手術(shù)組，缺血再灌注組，低劑量普羅布考組，高劑量普羅布考組。每組以缺血2h后根據(jù)再灌注6h、12h、24h、48h、72h分為五個(gè)亞組，各亞組5只大鼠，各組增加5只大鼠用于缺血2h后再灌注24h時(shí)間點(diǎn)行TTC染色計(jì)算腦梗死體積比。低、高劑量普羅布考組連續(xù)2周每天灌胃普羅布考混懸液100mg/kg、500mg/kg，假手術(shù)組及缺血再灌注組則予以相同劑量0.5％CMC，用改良Lon

3、ga法制作大腦中動(dòng)脈阻斷(MCAO)模型。3.檢測指標(biāo)：大鼠血清TC、TG、HDL-C、LDL-C，HE染色法觀察大鼠腦組織病理變化，TTC染色法計(jì)算腦梗死體積比，免疫組織化學(xué)法檢測NF-κB和ICAM-1陽性細(xì)胞的表達(dá)，TUNEL法檢測凋亡細(xì)胞表達(dá)。
　　結(jié)果：1.高脂血癥模型：與普通組比較，高脂組TC、TG及LDL-C含量增高，HDL-C含量減低，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。2.神經(jīng)功能評(píng)分情況：與假手術(shù)組比較，其余

4、各組術(shù)后6h-72h的神經(jīng)功能缺損評(píng)分顯著降低(P＜0.05)，其中在24h-48h達(dá)最低;與缺血再灌注組比較，低、高劑量普羅布考組在術(shù)后12h-72h神經(jīng)功能缺損評(píng)分增高(P＜0.05）;與低劑量普羅布考組比較，高劑量普羅布考組在術(shù)后12h-72h神經(jīng)功能缺損評(píng)分增高(P＜0.05)。3.缺血腦組織病理變化：假手術(shù)組未見病理改變，低、高劑量普羅布考組病理改變較缺血再灌注組減輕，其中高劑量組更顯著。4.腦梗死體積比測定：假手術(shù)組未見梗死

5、灶，缺血再灌注組可見明顯的梗死灶，與缺血再灌注組相比，低、高劑量普羅布考組梗死體積比減小(P＜0.05），與低劑量普羅布考組相比，高劑量普羅布考組梗死體積減?。≒＜0.05）。5.NF-κB表達(dá)：假手術(shù)組僅見少量NF-κB陽性細(xì)胞，其余各組NF-κB陽性細(xì)胞從再灌注6h開始增多，12h小時(shí)持續(xù)增高，24h達(dá)高峰，48h-72h下降，與假手術(shù)組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;與缺血再灌注組相比，低、高劑量普羅布考組在12h-7

6、2h的腦組織NF-κB表達(dá)減少(P＜0.05）;與低劑量普羅布考組相比，高劑量普羅布考組在12h-72h的腦組織NF-κB表達(dá)減少(P＜0.05）。6.ICAM-1表達(dá)：假手術(shù)組僅見少量ICAM-1陽性細(xì)胞，其余各組中ICAM-1陽性細(xì)胞從再灌注6h開始增多，12h-24h小時(shí)持續(xù)增高，48h達(dá)高峰，72h下降，與假手術(shù)組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05）;與缺血再灌注組相比，低、高劑量普羅布考組在6h-72h的腦組織ICAM-

7、1表達(dá)減少（P＜0.05）;與低劑量普羅布考組相比，高劑量普羅布考組在6h-72h的腦組織ICAM-1表達(dá)減少(P＜0.05）。7.凋亡細(xì)胞表達(dá)：假手術(shù)組凋亡陽性細(xì)胞表達(dá)極少，其余各組凋亡細(xì)胞從再灌注6h開始增多，12h-24h小時(shí)持續(xù)增高，48h達(dá)高峰，72h下降，與假手術(shù)組相比，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）;與缺血再灌注組相比，低、高劑量普羅布考組在12h-72h凋亡細(xì)胞表達(dá)減少（P＜0.05）;與低劑量普羅布考組相比，高劑

8、量普羅布考組在12h-72h的腦組織凋亡細(xì)胞表達(dá)減少(P＜0.05）。
　　結(jié)論：1.通過在高脂血癥大鼠模型基礎(chǔ)上制作大鼠大腦中動(dòng)脈缺血再灌注模型，更能符合人類腦缺血再灌注的病理生理機(jī)制。2.普羅布考預(yù)處理可改善高脂血癥大鼠腦缺血再灌注后的神經(jīng)功能缺損、減少腦梗死體積比及細(xì)胞凋亡，進(jìn)而減輕腦損傷，以高劑量更顯著。3.腦缺血再灌注后，缺血區(qū)NF-κB大量表達(dá)，在促進(jìn)細(xì)胞凋亡中發(fā)揮重要作用，普羅布考預(yù)處理發(fā)揮腦保護(hù)作用機(jī)制可能是通過降