血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對慢性腎臟病人血壓晝夜節(jié)律的影響.pdf

1、背景與目的:
　　 腎臟同高血壓之間具有緊密關(guān)系,腎臟既是導(dǎo)致高血壓的原因,又是高血壓損傷的靶器官。美國腎臟基金會腎臟早期評估計(jì)劃對腎臟病高血壓人群進(jìn)行的健康篩查顯示,慢性腎臟病(chronic kidney disease,CKD)患者高血壓的患病率為86.2％。CKD患者的血壓具有均值高、晝夜節(jié)律消失和晨峰現(xiàn)象明顯的特點(diǎn),其晝夜血壓節(jié)律表現(xiàn)為日間收縮壓及舒張壓升高,而夜間收縮壓及舒張壓下降數(shù)值小,呈典型的非杓型血壓模式。這種

2、改變隨著腎功能的減退,發(fā)生率逐步上升,長期透析的患者,即使是規(guī)律透析,其血壓非杓型節(jié)律的發(fā)生率仍達(dá)50%～80%。本實(shí)驗(yàn)通過觀察慢性腎臟病伴高血壓患者服用血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑前后血壓晝夜節(jié)律的變化,探討血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑對慢性腎臟病人血壓晝夜節(jié)律的影響。
　　 研究方法:
　　 將CKD2期伴高血壓及CKD3期伴高血壓共60例病人按隨機(jī)號順序分為3組,即CCB、CCB+ACEI、CCB+ARB三組。CCB組病人給予

3、口服CCB類降壓藥物(氨氯地平或硝苯地平控釋片);CCB+ACEI組病人給予口服CCB加ACEI類降壓藥(絡(luò)活喜或拜新同加洛汀新或雅施達(dá));CCB+ARB組病人給予口服CCB加ARB類降壓藥(絡(luò)活喜或拜新同加美卡素或安博維)。所有病人在服用分組藥物之前行24-h動態(tài)血壓測定,并收集白天(am06:00-pm21:00)及夜間(pm21:00-am06:00)尿液。實(shí)驗(yàn)頭4周內(nèi)逐漸換用分組藥物,即,A組給予絡(luò)活喜或拜新同;B組給予絡(luò)活喜或

4、拜新同加洛汀新或雅施達(dá);C組給予絡(luò)活喜或拜新同加美卡素或安博維。每種藥物皆從小劑量開始,逐漸加量,一周調(diào)整劑量一次。期間每日上午8:00測血壓,當(dāng)連續(xù)3天收縮壓小于140mmHg,舒張壓小于90mmHg時,維持用藥劑量不變。實(shí)驗(yàn)期間,監(jiān)測血肌酐、血鉀水平及有關(guān)的副作用。若3周內(nèi)血肌酐較實(shí)驗(yàn)前增加1mg/dl,且持續(xù)增加不減退,或持續(xù)的高血鉀,或嚴(yán)重的咳嗽不能耐受者,則停用ACEI或ARB類藥物。實(shí)驗(yàn)8周后再次行24-h動態(tài)血壓測定,并收

5、集白天(am06:00-pm21:00)及夜間(pm21:00-am06:00)尿液。所有病人每天限鈉鹽8g左右,盡量早上6:00-7:00起床,晚上21:00-22:00睡覺,保持基本的日常活動。在實(shí)驗(yàn)觀察期間原則上不允許額外增加新的降壓藥物或改變原來降壓藥物的劑量及種類。
　　 結(jié)果:
　　 與實(shí)驗(yàn)研究前相比,實(shí)驗(yàn)研究后CCB組、CCB+ACEI組、CCB+ARB組24h-SBP、d-SBP、d-DBP、n-SBP均

6、有顯著下降(P＜0.05);與CCB組相比,CCB+ACEI組及CCB+ARB組24h-SBP、d-SBP、n-DBP實(shí)驗(yàn)前后血壓下降幅度均明顯增大(P＜0.05);與CCB+ACEI組比較,CCB+ARB組24h-SBP、24h-DBP、d-DBP及n-DBP實(shí)驗(yàn)前后血壓下降幅度無顯著性差異(P＞0.05);與CCB+ACEI組比較,CCB+ARB組d-SBP實(shí)驗(yàn)前后血壓下降幅度減小(P＜0.05),而n-SBP實(shí)驗(yàn)前后血壓下降幅度明

7、顯增大(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)前,與CKD2期相比,CKD3期非杓型血壓發(fā)生率明顯升高(P＜0.05);與CCB組及CCB+ACEI組比較,CCB+ARB組實(shí)驗(yàn)研究后血壓晝夜節(jié)律明顯改善(P＜0.05);實(shí)驗(yàn)前CCB組、CCB+ACEI組、CCB+ARB組組間24h-UnaV、d-UnaV、n-UnaV無顯著性差異(P＞0.05);試驗(yàn)后,CCB組、CCB+ACEI組、CCB+ARB組組間24h-UnaV無顯著性差異(P＞0.05);CC

8、B組與CCB+ACEI組組間d-UnaV、n-UnaV無顯著性差異(P＞0.05);與CCB組及CCB+ACEI組比較,CCB+ARB組d-UnaV明顯增加(P＜0.05),而n-UnaV明顯降低(P＜0.05)。實(shí)驗(yàn)前,CCB組、CCB+ACEI組、CCB+ARB組夜/晝MAP比值同夜/晝UnaV比值無線性回歸關(guān)系(y=0.107x+0.808,R2=0.136,P=0.110;y=0.053x+0.854,R2=0.050,P=0.

9、346:y=0.084x+0.829,R2=0.108,P=0.157);實(shí)驗(yàn)后,CCB組、CCB+ACEI組夜/晝MAP比值同夜/晝UnaV比值無線性回歸關(guān)系(y=0.057x+0.849,R2=0.048,P=0.351:y=0.088x+0.825,R2=0.126,P=0.124),而CCB+ARB組夜/晝MAP比值同夜/晝UnaV比值具有線性回歸關(guān)系(y=0.266x+0.826,R2=0.492,P=0.001)。