慢性腎臟病血壓節(jié)律紊亂及其影響因素的初步研究.pdf

1、[目的]
　　 慢性腎臟病(Chronic Kidney Disease,CKD)血壓晝夜節(jié)律紊亂對靶器官的損害獨立于血壓的絕對值,是CKD進展的獨立危險因素,并且與其他靶器官如心血管的損害相關(guān)。目前引起血壓節(jié)律紊亂的機制還不明確,尿鈉排泄節(jié)律紊亂和蛋白尿是引起CKD血壓晝夜節(jié)律紊亂可能的主要危險因素。目前國外該領(lǐng)域的研究多集中在中老年或腎功能處于中晚期的CKD患者,關(guān)于CKD中血壓節(jié)律紊亂機制的研究國內(nèi)還未見報道。因節(jié)律機制研

2、究在健康受試者上進行有難度,在患病人群中就更困難。因此尋找或建立血壓晝夜節(jié)律紊亂的CKD動物模型,是進一步研究CKD患者血壓節(jié)律紊亂的機制和尋找修復(fù)血壓節(jié)律方法的必經(jīng)之路。阿霉素腎病大鼠是目前廣泛用于研究腎病綜合征的成熟模型,但目前還沒有關(guān)于阿霉素腎病大鼠血壓節(jié)律變化情況及血壓鈉敏感性的研究。本研究主要目的是在臨床上了解CKD1～3期的中青年患者血壓節(jié)律變化情況及其影響因素,進一步建立血壓節(jié)律紊亂的CKD動物模型及相關(guān)機制研究。

3、　　 [方法]
　　 臨床上納入我院腎內(nèi)科住院的CKD1～3期的中青年患者,監(jiān)測患者24h動態(tài)血壓,同步留取患者日夜尿,分測日夜尿量、尿電解質(zhì)、尿肌酐、尿白蛋白濃度,計算各自的日夜排泄率。分別采用Dipper法和Phase法描述血壓節(jié)律。建立阿霉素腎病大鼠模型,采用DSI生理遙測系統(tǒng)監(jiān)測高鹽前后阿霉素腎病大鼠血壓變化情況,同步留取大鼠Dark/Light period尿,分計測尿量、尿電解質(zhì)、尿肌酐、尿白蛋白濃度,計算各自的D

4、ark/Lightperiod排泄率。
　　 [結(jié)果]
　　 一、臨床研究部分
　　 1、CKD1-3期中青年患者62例,按Dipper類,Nondipper的比例為76.6％；按Phase分類,血壓節(jié)律紊亂的Phase-less與Out-of-phase型占59.7％。與Dipper組相比,Nondipper組夜間平均SBP(Systolic Blood Pressure,SBP)[(107.35±10.80)

5、mmHg v.s(116.4±12.67)mmHg,P=0.015]、DBP(Diastolic Blood Pressure,DBP)[(65.42±6.64)mmHg v.s(73.03±9.24)mmHg,P=0.0051、MAP(Mean Arterial Pressure,MAP)(80.01±7.05)mmHg v.S(87.36±9.36)mmHg,P=0.007]均顯著升高。
　　 2、與Dipper組相比,No

6、ndipper組24hUP(24 hours Urine Protein,24hUP)[(3.64±3.00)g/d v.s(1.67±1.73)g/d,P=0.014],夜間尿鈉排泄率(Rate of Urine SodiumExeretion,RUNa)[(6.84±3.81)mmol/h v.s(4.91±4.18)mmol/h,P=0.011]均顯著升
　　 高。
　　 3、在分別將24hUP、RUNa分成三分位

7、情況下,從第一分位至第三分位,隨著24hUP、夜間RUNa的升高,夜間平均SBP、DBP、MAP也逐漸升高,經(jīng)年齡、所有用藥和eGFR校正后,差異均有顯著性(P<0.050)。
　　 4、Nondipper組RUNa夜間為(6.84±3.81)mmol/h,高于日間的(6.26±3.55)mmol/h,晝夜節(jié)律顛倒,而Dipper組RUNa日間為(5.27±4.96)mmol/h,高于夜間的(4.91±4.18)mmol/h,為

8、正常晝夜節(jié)律。線性回歸方程表明RUNa夜/日比值每升高1,夜間平均SBP、DBP、MAP各升高2.51mmHg、2.54mmHg、2.44mmHg(P<0.050)。
　　 5、在夜間RUNa三分位下,隨著夜間RUNa的升高,濾過鈉排泄分數(shù)(FractionalExcretion of Sodium,FENa)從0.38±0.21逐漸增加至1.22±0.57,差異顯著(P<0.001),說明夜間尿鈉排泄率升高與夜間尿鈉重吸收減少

9、有關(guān)。
　　 6、Logistic回歸分析表明,夜間尿鈉排泄率增加和蛋白尿是Nondipper血壓的危險因素,OR值分別為2.37(95％CI.1.00～5.60,P=0.050)和1.42(95％CI,1.03～1.95,P=0.031),與性別、年齡、各種用藥(降壓藥、利尿劑、激素、免疫抑制劑)、eGFR無關(guān)。
　　 二、動物實驗部分
　　 1、腎病組大鼠和對照組大鼠24h血壓平均值無差異。對照組大鼠Dark

10、 period平均SBP、MAP較Light period均升高3.2mmHg,均有顯著性差異(P=0.005)。腎病組Dark period平均SBP、MAP較Light period分別高2.6mmHg,2.9mmHg,缺少顯著性差異(P>0.050)。說明腎病組血壓晝夜節(jié)律消失。
　　 2、腎病組尿鈉Dark/Light period排泄節(jié)律紊亂,尿鈉排泄率Dark period較Lightperiod顯著降低[(14.6

11、9±3.65)μmol/h v.s(27.66±5.84)μmol/h,P=0.001],與對照組節(jié)律相反。對于Dark period尿鈉排泄率,腎病組也顯著低于對照組[(14.69±3.65)μmol/h v.s(39.49±22.44)μmol/h,P=0.023]。
　　 3、腎病組Dark period FENa顯著低于同組Light period的FENa(0.15±0.06 v.s0.29±0.06,P=0.008)

12、,且顯著低于對照組Dark period的FENa(0.15±0.06 v.s0.31±0.19,P=0.050),說明腎病組大鼠Dark period尿鈉排泄減少與其Dark period尿鈉重吸收功能增強有關(guān)。
　　 4、高鹽后,腎病組Dark period平均SBP、MAP均較高鹽前分別升高19.8mmHg,18.5mmHg,對照組Dark period平均SBP、MAP升高8.4mmHg,6.2mmHg,均具有顯著性差異

13、(P<0.001)。腎病組Light period平均SBP和MAP較高鹽前分別升高20.1mmHg和17.7mmHg,均具有顯著性差異(P<0.001),對照組Lightperiod平均SBP和MAP分別較高鹽前升高7.2mmHg和3.0mmHg,但均無顯著差異(P>0.050)。腎病組高鹽后仍存在血壓節(jié)律紊亂,而對照組仍保持正常血壓節(jié)律。
　　 [結(jié)論]
　　 本研究證實在CKD1-3期的中青年患者普遍存在血壓節(jié)律紊