激發(fā)性Tie2單克隆抗體SH1在葉酸腎病急性腎損傷中的作用.pdf

1、背景：急性腎損傷（Acute kidney injury，AKI）是涉及微血管功能障礙的疾病，且是向慢性腎臟病（Chronic kidney disease，CKD）及纖維化發(fā)展的危險(xiǎn)因素。近年來(lái)，Tie2系統(tǒng)被公認(rèn)為是控制血管炎癥和滲透性的重要信號(hào)通路，具有保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用。而血管炎癥和通透性改變是AKI早期的特異性表現(xiàn),因而研究Tie2信號(hào)在AKI中的作用具有重要意義。
　　目的：本實(shí)驗(yàn)擬在小鼠葉酸腎病AKI模型中探究激

2、發(fā)性Tie2單克隆抗體SH1的作用。
　　方法：⑴4-5周齡CD1小鼠給予單次腹腔注射葉酸（250mg/kg，溶解于150mMNaHCO3中）。分為高濃度組（葉酸濃度為24mg/ml）和低濃度組（葉酸濃度為12mg/ml）。對(duì)照組小鼠給予等體積的NaHCO3。分別在葉酸注射后6、12、18、24h，2、3、7d取血測(cè)血漿肌酐、尿素氮水平。⑵選擇低濃度組的18h作為急性期的最佳觀察點(diǎn)。在葉酸注射前2小時(shí)通過(guò)尾靜脈給予SH1（1mg/

3、只）。在葉酸注射后18h處死小鼠，采集血液用于血漿肌酐、尿素氮，IL-6、TNF-α、IL-10、sVCAM-1水平檢測(cè)。一側(cè)腎臟固定于10％福爾馬林用于病理檢測(cè)，另一側(cè)腎臟貯存于-80℃，組織勻漿用于IL-6、TNF-α、IL-10、sVCAM-1的檢測(cè)。
　　結(jié)果：①高濃度組血漿尿素氮在2d升高13±4.37倍，3-7d逐漸下降，肌酐在2d升高6±1.17倍，3-7d逐漸下降。死亡率為38.18%。低濃度組血漿尿素氮在18h升

4、高5±2.01倍，至7d逐漸下降，肌酐水平在18h升高3±2.29倍，同樣在7d內(nèi)逐漸下降，死亡率為0，提示高濃度葉酸誘導(dǎo)的急性腎損傷更重。②SH1+葉酸組小鼠血漿肌酐水平較葉酸組降低（P<0.05）。同樣SH1+葉酸組腎臟組織中IL-6、TNF-α,IL-10,sVCAM-1，血漿中IL-6,IL-10,sVCAM-1水平均較葉酸組降低（P<0.05）。葉酸+SH1組腎臟小管損傷較葉酸組輕，葉酸+SH1組Bcl-2/Bax水平較葉酸組