單克隆抗體概述

1、單克隆抗體藥物,高熹168615140001,單克隆抗體藥物作為一種具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)的生物靶向藥物，具有特異性高、靶向性強(qiáng)和毒副作用低的特點(diǎn)，在治療方面效果顯著。伴隨著抗體技術(shù)的不斷發(fā)展以及新型抗體的不斷出現(xiàn)，單克隆抗體藥物已成為制藥業(yè)發(fā)展最快的領(lǐng)域之一，目前正在研究的生物技術(shù)藥物中有四分之一都是單克隆抗體藥物，期間又涌現(xiàn)出了各種單抗衍生物，包括抗體藥物偶聯(lián)物、小分子抗體、雙特異性抗體等。,1986年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了第一個(gè)鼠源單克隆抗體藥物

2、Muromonab-CD3上市，用于預(yù)防腎移植時(shí)急性器官排斥。單克隆抗體藥物的發(fā)展因人抗鼠抗體反應(yīng)在1988年到1993年間陷入低谷。1997-2007年是全球單抗產(chǎn)業(yè)增長(zhǎng)的爆發(fā)期，十年間CAGR高達(dá)58.6%。2008年-2015年，全球單抗產(chǎn)業(yè)增速放緩明顯，CAGR降至14.8%，但仍要顯著高于全球醫(yī)藥行業(yè)約5%的增速水平。根據(jù)預(yù)測(cè)，2016-2020 年，全球單抗產(chǎn)業(yè)仍將以9.84%的RAGR快速發(fā)展（同期全球藥品市場(chǎng)CA

3、GR約為 5%），2020年市場(chǎng)規(guī)模有望突破1300億美元。,發(fā)展?fàn)顩r,1997年全球單抗藥物銷售額僅3.7億美元，2015年全球單抗藥物的銷售額已超過980億美元。1992-2015 年間，國(guó)外共批準(zhǔn)上市了61個(gè)原研抗體藥，其中后有6個(gè)退市。2015年全球最暢銷藥物TOP 10中有5個(gè)單抗，分別是阿達(dá)木單抗、英夫利昔單抗、利妥昔單抗、貝伐珠單抗和曲妥珠單抗，它們占據(jù)了單抗藥物的半壁江山，銷售額約為426.6億美元，約占2015年全球

4、單克隆抗體藥物總銷售額的44%。根據(jù)預(yù)測(cè)，2016-2020 年，全球單抗產(chǎn)業(yè)仍將以9.84%的RAGR快速發(fā)展（同期全球藥品市場(chǎng)CAGR約為 5%），2020年市場(chǎng)規(guī)模有望突破1300億美元。,單克隆抗體藥物市場(chǎng),相比處于上升期的國(guó)外單抗產(chǎn)業(yè)，我國(guó)單抗產(chǎn)業(yè)仍處于初創(chuàng)期，單抗藥物仍以仿制為主，單抗藥物無論產(chǎn)品種類和銷售規(guī)模都遠(yuǎn)低于歐美發(fā)達(dá)國(guó)家，并且進(jìn)口單抗藥物占據(jù)了主要市場(chǎng)。2015年中國(guó)單抗藥物市場(chǎng)容量約為70多億元人民幣，約80%

5、的市場(chǎng)被外資制藥企業(yè)占據(jù)。在單抗藥物領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)面臨市場(chǎng)快速增長(zhǎng)和進(jìn)口替代的雙重機(jī)遇。單克隆抗體研究已被列入863計(jì)劃和國(guó)家重點(diǎn)攻關(guān)項(xiàng)目。十三五期間，生物產(chǎn)業(yè)將是國(guó)家重點(diǎn)支持的戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)。單抗藥物的研究、開發(fā)和市場(chǎng)應(yīng)用必將吸引一大批制藥企業(yè)的參與和布局。目前全國(guó)有100多家企業(yè)在做單抗，除了中信國(guó)健、百泰生物、海正藥業(yè)等一些老牌企業(yè)之外，近幾年還涌現(xiàn)出了很多新興企業(yè)，包括麗珠單抗、信達(dá)生物等。在2016三生制藥集團(tuán)媒體開放

6、日活動(dòng)上，三生制藥集團(tuán)董事長(zhǎng)婁競(jìng)博士表示三生制藥集團(tuán)的3萬升生產(chǎn)線建成后將成為中國(guó)規(guī)模最大的單克隆抗體生產(chǎn)線，也是從細(xì)胞系、培養(yǎng)基、原液到制劑（多種劑型和規(guī)格）的全球最完整生產(chǎn)線之一。,我國(guó)情況,鼠源化單克隆抗體人鼠嵌和單克隆抗體人源化單克隆抗體全人源花單克隆抗體,單克隆抗體藥物分類,人用鼠源單抗的生產(chǎn)方法一般分為體內(nèi)法和體外法2種。體內(nèi)法體內(nèi)法即腹水法。盡管腹水中抗體濃度比較高(2-10mg/ml),但由于所用的BALB/c

7、小鼠必須達(dá)到SPF級(jí),繁殖、飼養(yǎng)BALB/c小鼠及生產(chǎn)腹水、純化抗體的廠房必須符合GMP要求,WHO及我國(guó)對(duì)體內(nèi)法生產(chǎn)的人用鼠源單克隆抗體的質(zhì)檢項(xiàng)目繁多,要求嚴(yán)格,因此限制了體內(nèi)法在人用鼠源單抗生產(chǎn)領(lǐng)域的應(yīng)用。體外法體外法(雜交瘤細(xì)胞體外培養(yǎng)法)的產(chǎn)品純度高,可以避免鼠類病毒的污染,簡(jiǎn)化質(zhì)檢項(xiàng)目,操作具有可控制性,適用于大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn),因此是人用鼠源單抗生產(chǎn)方式的主要發(fā)展方向。體外法的制備流程也基本相同，即從超免疫的供體中即抗原免疫

8、的小鼠獲取脾細(xì)胞，選育出非分泌免疫球蛋白缺陷型的骨髓瘤細(xì)胞，待細(xì)胞融合后，對(duì)單個(gè)細(xì)胞進(jìn)行克隆，體外培養(yǎng)出能分泌單抗的克隆細(xì)胞。,鼠源化單克隆抗體,嵌合抗體可將同一個(gè)可變區(qū)與不同類別的恒定區(qū)鏈接在一起，比較在相同特異性情況下不同類別的功能。其制備過程主要包括了可變區(qū)的克隆，表達(dá)載體的構(gòu)建及嵌合抗體的表達(dá)?？勺儏^(qū)基因的克隆在早期主要從雜交瘤細(xì)胞的基因組文庫(kù)中克隆出來帶有完整上游轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列的輕重鏈可變基因DNA片段，組裝到含有人恒定區(qū)的表達(dá)

9、載體中。,人鼠嵌和單克隆抗體,嵌合免疫球蛋白G嵌合Fab和嵌合F（ab’）2,嵌合抗體三種應(yīng)用形式,完全CDR移植抗體部分CDR移植抗體特異決定區(qū)移植抗體,人源化單克隆抗體,完全CDR移植抗體由于鼠源性抗體VR中的骨架區(qū)仍殘留一定的免疫原性，為最大限度的減少鼠源成分，用人FR替代鼠FR可形成更為完全的人源化抗體，即在此抗體中除了３個(gè)CDR是鼠源以外，其余全部是人源結(jié)構(gòu)，這一類型的抗體稱為CDR移植抗體或改型抗體。應(yīng)用

10、這一策略，將鼠源McAb的CDR區(qū)完全移植，得到了抗磷脂酰肌醇（蛋白）聚糖嵌合抗體。但隨后多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，簡(jiǎn)單的CDR移植往往明顯降低抗原－抗體反應(yīng)的親和力，甚至喪失與抗原結(jié)合的能力。其原因在于FR不僅作為骨架對(duì)CDR起到支持作用，F(xiàn)R中的某些非CDR區(qū)補(bǔ)充調(diào)控殘基還為CDR的回折構(gòu)象提供必要的支持，其形狀和側(cè)鏈大小協(xié)同決定CDR的基本結(jié)構(gòu)，影響CDR與抗原結(jié)合的特異性和親和力.,完全CDR移植抗體,在簡(jiǎn)單CDR移植的基礎(chǔ)上又相繼發(fā)展了部

11、分CDR移植技術(shù)。研究發(fā)現(xiàn)輕鏈的 CDR1、CDR2和重鏈的CDR3對(duì)保證抗體與抗原特異性結(jié)合至關(guān)重要，其余三個(gè)CDR的作用則較低。因此只將抗體結(jié)合抗原必須的CDR移植到人抗體的FR骨架上即能獲得對(duì)人免疫原性更小的嵌合抗體，這類抗體稱為部分CDR移植抗體。,部分CDR移植抗體,正如并非所有的CDR在抗原抗體反應(yīng)中具有同樣的重要作用，X射線晶體衍射實(shí)驗(yàn)提示具體到一個(gè)CDR中,不是所有的蛋白分子都參與抗原的特異性識(shí)別。執(zhí)行抗原識(shí)別的CDR中

12、的一些特定區(qū)域稱為SDR。由此又產(chǎn)生了SDR移植抗體。該抗體是將McAb中與抗原結(jié)合密切相關(guān)的SDR等少數(shù)殘基移植到人抗體的相關(guān)部位，從而進(jìn)一步提高抗體的人源化水平。根據(jù)目前的研究，抗體輕鏈的SDR多位于27d、34、50、55、89、96位殘基，而重鏈的SDR多位于31、35b、50、58、95、101位殘基.,特異決定區(qū)移植抗體,由于免疫原性的存在，人們一直在努力制備全人源化的單克隆抗體，目前主要有抗體庫(kù)技術(shù)和人源性抗體轉(zhuǎn)基因小鼠技

13、術(shù)兩種?？贵w庫(kù)技術(shù)：噬菌體抗體庫(kù)技術(shù) 核糖體展示技術(shù)人源性抗體轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù)：HuMAb-Mouse、HuMAb-Mouse、VelocImmuneTM,全人源單克隆抗體,噬菌體抗體庫(kù)技術(shù)：從免疫或未被免疫的B細(xì)胞中分離抗體可變區(qū)基因;PCR 擴(kuò)增抗體全套基因片段(如VH、VL)，將體外擴(kuò)增的VH、VL基因片段隨機(jī)克隆入相應(yīng)載體,形成組合文庫(kù);將基因組合文庫(kù)插入噬菌體編碼膜蛋白的基因Ⅲ(g3) 或基因Ⅷ(g8) 的先導(dǎo)系列的緊

14、靠下游，使外源基因表達(dá)的多肽以融合蛋白的形式展示在外殼蛋白gpⅢ或gpⅧ的N端。用固相化抗原經(jīng)“親和結(jié)合—洗脫—擴(kuò)增”數(shù)個(gè)循環(huán)直接、方便、簡(jiǎn)捷、高效地篩選出表達(dá)特異性好、親和力強(qiáng)的抗體噬菌體庫(kù)。核糖體展示技術(shù)：將基因型和表型聯(lián)系在一起，編碼蛋白的DNA在體外進(jìn)行轉(zhuǎn)錄與翻譯，由于對(duì)DNA進(jìn)行了特殊的加工與修飾，如去掉3′末端終止密碼子，核糖體翻譯到mRNA末端時(shí)，由于缺乏終止密碼子，停留在mRNA 的3′末端不脫離，從而形成蛋白質(zhì)-核糖

15、-2mRNA三聚體，將目標(biāo)蛋白特異性的配基固相化，如：固定在ELISA 微孔或磁珠表面，含有目標(biāo)蛋白的核糖體三聚體就可在ELISA 板孔中或磁珠上被篩選出，對(duì)篩選分離得到的復(fù)合物進(jìn)行分解，釋放出的mRNA 進(jìn)行逆轉(zhuǎn)錄酶鏈聚合反應(yīng)(RT-PCR)，PCR產(chǎn)物進(jìn)入下一輪循環(huán)，經(jīng)過多次循環(huán)，最終可使目標(biāo)蛋白和其編碼的基因序列得到富集和分離。,抗體庫(kù)技術(shù),HuMAb-Mouse：HUMab轉(zhuǎn)基因小鼠整合入人抗體基因450kb(200kb Ig

16、H；230kb Igk，約占人類Ig Gκ的50％)，免疫該小鼠可以產(chǎn)生0.1-5nmol／L的抗體。雖然該小鼠轉(zhuǎn)入的人抗體基因組還是比較小，但仍獲得巨大成功。Xcno Mouse: Xeno Mouse轉(zhuǎn)基因小鼠也是目前最為成功、應(yīng)用最廣的轉(zhuǎn)基因小鼠之一。該轉(zhuǎn)基因小鼠整合入大部分人抗體VH和Vκ基因，大小分別為1020kb和800kb。重鏈包含34個(gè)V區(qū)基因、所有的重鏈D區(qū)和J區(qū)，以及Cγ2、Cμ和Cδ基因，共66個(gè)功能基因；輕鏈包

17、含18個(gè)V區(qū)基因、所有的5個(gè)J區(qū)和 Cκ基因，共32個(gè)功能基因。該轉(zhuǎn)基因小鼠XMG2-KL可以產(chǎn)生全人IgM和IgG2，親和力可以達(dá)0.1～1nmol／L。VelocImmuneTM：不同于以往的轉(zhuǎn)基因小鼠抗體篩選平臺(tái)，VelocImmuneTM產(chǎn)生人可變區(qū)與鼠恒定區(qū)組成的反向嵌合抗體。小鼠Ig H恒定區(qū)通過B細(xì)胞胞質(zhì)區(qū)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)區(qū)域(如Igα與Igβ)傳遞天然的免疫信號(hào)，并通過與其他類型免疫細(xì)胞上的Fc受體的結(jié)合促使小鼠產(chǎn)生強(qiáng)大的免

18、疫反應(yīng)，并提供半衰期長(zhǎng)且親和力高的抗體。該類轉(zhuǎn)基因小鼠免疫后產(chǎn)生的抗體可變區(qū)編碼序列通過基因克隆技術(shù)與人源恒定區(qū)編碼序列進(jìn)行構(gòu)建，反向嵌合抗體即可轉(zhuǎn)變?yōu)檫m宜藥用的全人源抗體。,人源性抗體轉(zhuǎn)基因小鼠技術(shù),為了更好地發(fā)揮抗體藥物的治療效果，人們構(gòu)建各種形式的工程抗體來改善它們的特性和效能。例如，制備抗體和藥物的偶聯(lián)物，增加對(duì)靶細(xì)胞的殺傷；改變抗體分子大小，構(gòu)建小分子抗體，使之有較好的腫瘤/血液比；制備雙特異性抗體，同時(shí)結(jié)合兩個(gè)不同的抗原表位

19、；增加抗體的親和力；改進(jìn)抗體ADCC或CDC效應(yīng)；改變抗體的藥代動(dòng)力學(xué)，使半衰期延長(zhǎng)。,單抗衍生物,抗體藥物偶聯(lián)物(ADC)是通過一個(gè)化學(xué)鏈接將具有生物活性的小分子藥物連接到單抗上，單抗作為載體將小分子藥物靶向運(yùn)輸?shù)侥繕?biāo)細(xì)胞中。 基本思路 1、選擇合適的抗體

20、 2、選擇合適的藥物 3、選擇合適的鏈接方式。,抗體偶聯(lián)藥物,小分子抗體具有分子量小、穿透性強(qiáng)、抗原性低、可在原核系統(tǒng)表達(dá)及易于基因工程操作等優(yōu)點(diǎn)。 Fab抗體單鏈抗體單域抗體雙特異性抗體,小分子抗體,Fab抗體由一條完整的輕鏈和重鏈Fd段通過一個(gè)鏈間二硫鍵連接組成一個(gè)異二聚體，大

21、小為完整抗體的三分之一，但其仍保持了親本抗體的fv段結(jié)構(gòu)和與抗原結(jié)合的特異性與活性的能力。并且分子結(jié)構(gòu)比較穩(wěn)定具有穿透力強(qiáng)、免疫原性低，可與多種藥物及放射性同位素偶聯(lián)，可與多種毒素和酶結(jié)合，用作藥物的導(dǎo)向治療載體和顯影等特點(diǎn)。,Fab抗體,在DNA水平上用一段 適當(dāng)?shù)墓丫酆塑账嶙鳛檫B接肽（linker）將VH和VL連在一起，使之表達(dá)成為一條單一肽鏈，即為單鏈抗體（ScFv）。單鏈抗體大小僅為全抗體的六分之一，抗原性低，是具有完整抗原結(jié)合

22、部位的最小片段, 但有時(shí)構(gòu)建的ScFv其親和力明顯低于親本抗體，并常有聚集的傾向。,單鏈抗體,由抗體輕、重鏈可變區(qū)基因（VH、VL）間通過一段連接肽基因拼接后表達(dá)形成的重組蛋白，大小為全抗體的六分之一，抗原性低，是具有完整抗原結(jié)合部位的最小片段。其分子量更小，具有一定的可溶性和穩(wěn)定性特點(diǎn)，相較于其它的抗體分子，單域抗體更容易進(jìn)入細(xì)胞。,單域抗體,雙特異性抗體是含有2種特異性抗原結(jié)合位點(diǎn)的人工抗體，一個(gè)位點(diǎn)可與靶細(xì)胞表面抗原結(jié)合，另一個(gè)位

23、點(diǎn)則可與載荷物如毒素、酶、細(xì)胞因子、放射毒素等耦合，能在靶細(xì)胞和功能分子（細(xì)胞）之間架起橋梁，激發(fā)具有導(dǎo)向性的免疫反應(yīng)，其靶向性的特點(diǎn)可以減少載荷物的毒副作用。,雙特異性抗體,隨著單克隆抗體的完善與推廣，單克隆抗體在農(nóng)業(yè)、食品、治療疾病等方面的應(yīng)用越來越廣泛，并取得了良好的效果。農(nóng)業(yè) 食品 醫(yī)學(xué),單克隆抗體的應(yīng)用,于單克隆抗體的高特異性和高靈敏性，單克隆抗體農(nóng)業(yè)和食品的應(yīng)用主要集中在了檢測(cè)方面。在食品中對(duì)動(dòng)物性食品中β興奮劑

24、、抗生素和激素等的檢測(cè)，植物性食品中農(nóng)藥殘留物的檢測(cè)，還可以檢測(cè)儲(chǔ)存食品中的微生物含量。在農(nóng)業(yè)中，單克隆抗體可以對(duì)牲畜的細(xì)菌、病毒和寄生蟲的患病情況進(jìn)行篩選。在植物中，除了對(duì)病蟲害的診斷應(yīng)用以外，單克隆抗體還在藥用植物活性成分定性定量分析、成分分離、培植育種中得到了廣泛的應(yīng)用。,農(nóng)業(yè)及食品,腫瘤器官移植自身免疫病抗感染,醫(yī)學(xué),據(jù)Pharmaprojects V5數(shù)據(jù)庫(kù)統(tǒng)計(jì)，目前上市與臨床在研的約500種抗體藥物中，約有50%

25、用于腫瘤治療，臨床在研的抗腫瘤抗體藥物共約20多種，針對(duì)70多個(gè)靶點(diǎn)。 目前，銷量排名前五的抗體類藥物，其中有三個(gè)都是用于治療腫瘤，其中貝伐珠單抗用于治療轉(zhuǎn)移性癌癥，曲妥珠單抗通過附著在Her2上來阻止人體表皮生長(zhǎng)因子在Her2上的附著，從而阻斷癌細(xì)胞的生長(zhǎng)，利妥昔適用于復(fù)發(fā)或耐藥的濾泡性中央型淋巴瘤的治療。 近年來，利用單克隆抗體靶向治療腫瘤已經(jīng)成為全球靶向治療藥物的主流，免疫檢驗(yàn)點(diǎn)靶向抗體藥物的

26、研發(fā)更是極大地推動(dòng)腫瘤免疫治療，是目前腫瘤治療的最熱點(diǎn)所在。同時(shí)抗體治療聯(lián)合其他治療策略也成為了必然的發(fā)展趨勢(shì)，聯(lián)用型治療適用性更廣，臨床效果更持久，不良反應(yīng)更少，病灶去除更徹底，有效防止腫瘤的復(fù)發(fā)，顯著提高了存活率。,腫瘤,移植排斥是器官移植失敗的重要因素之一，而單克隆抗體可以有效地改善移植排斥反應(yīng)，其應(yīng)用也在不斷增長(zhǎng)，目前的研究和應(yīng)用主要集中于清除不同種類的白細(xì)胞分化抗（CD），例如采用抗CD154單克隆抗體阻斷免疫細(xì)胞活化信號(hào)傳導(dǎo)

27、途徑,主要應(yīng)用于胰腺、心臟、皮膚等多個(gè)器官的移植，證明抗CD154單抗能有效地抑制移植排斥反應(yīng)，延長(zhǎng)移植物的存活時(shí)間。,器官移植,自身免疫性疾病的治療通常采用的糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等,雖然有一定療效,但長(zhǎng)期使用都會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng),而且都只能減緩病情的發(fā)展,并不能根治疾病。三種機(jī)制：（1）封閉細(xì)胞因子和生長(zhǎng)因子的單克隆抗體藥物，其中最成功的便是TNF抑制劑（2）受體阻滯和受體調(diào)節(jié)的單克隆抗體藥物（3）耗竭異常免疫細(xì)胞及介導(dǎo)細(xì)

28、胞信號(hào)的單克隆抗體藥物，通過結(jié)合細(xì)胞表面抗原,自身免疫病,細(xì)菌和病毒等病原體感染機(jī)體的機(jī)制復(fù)雜,由于單克隆抗體只能識(shí)別單一抗原表位,限制了抗體藥物的抗感染效果。抗感染領(lǐng)域的抗體藥物發(fā)展緩慢，目前僅有抗呼吸道合胞病毒的帕利珠單抗以及抗炭疽桿菌的瑞西巴庫(kù)單抗兩個(gè)品種上市。目前抗感染的單克隆抗體的研究熱點(diǎn)集中于埃博拉病毒抗體、抗呼吸道合胞病毒抗體、抗炭疽桿菌抗體等， 2014年西非大規(guī)模埃博拉病毒疫情爆發(fā)后，實(shí)驗(yàn)性抗體藥物ZMapp第一個(gè)被

29、用于臨床治療，中國(guó)研制的抗體藥物 MIL77也成功用于治療，抗體藥物再次顯示了在抗感染領(lǐng)域的應(yīng)用前景。,抗感染,單克隆抗體導(dǎo)致的不良發(fā)應(yīng)主要有皮膚及附件損害、全身反應(yīng)、心血管損害等，具體表現(xiàn)為皮疹、瘙癢、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、心慌、心跳加快等，嚴(yán)重可導(dǎo)致急性呼吸衰竭、多器官功能衰竭、嚴(yán)重出血、腦梗死、過敏性休克等。,單克隆抗體可能存在問題,（1）所用mAb的異源性,特別是當(dāng)給予mAb而無相關(guān)的免疫抑制劑時(shí)。（2）生理功能的抑制以及mAb的特異性

30、。（3）mAb與靶點(diǎn)結(jié)合后炎癥細(xì)胞或介導(dǎo)物的活性。,致不良反應(yīng)機(jī)理,（1）重視患者人群，注意防范兒童或老年患者不良反應(yīng)的發(fā)生。（2）注意首次用藥，初次靜脈滴注單克隆抗體時(shí)，應(yīng)控制滴速。（3）詢問患者藥物過敏史和既往病史。 （4）使用前建議預(yù)防使用抗過敏藥物。 （5）對(duì)具有肝炎病史的患者，注意對(duì)肝功能和病毒的檢測(cè)，避免肝病復(fù)發(fā)。 （6）按照說明書使用單克隆抗體藥物，避免超說明書用藥。 （7）單克隆抗體制劑

31、應(yīng)保存在2-8℃的環(huán)境中，避免凍結(jié)。 （8）輸注藥液的過程中，加強(qiáng)巡視，嚴(yán)密觀察藥物引起的不良反應(yīng)，及時(shí)給予相應(yīng)的處理，保證患者的用藥安全。,臨床注意事項(xiàng),單克隆抗體藥物這些特征使它成為了生物醫(yī)藥領(lǐng)域一顆耀眼的明珠。過去的30年中，隨著研究的不斷突破，單克隆抗體從鼠源發(fā)展到人緣，提高了單克隆抗體的藥效和安全性。雖然單抗藥物還存在一些尚未解決的問題，最突出的問題是如何降低單抗的免疫原性，單抗的異源性所引起的抗體反應(yīng)，不但降低了單抗

32、的效價(jià)，而且會(huì)給患者帶來嚴(yán)重的后果。但是我們可以相信隨著研究的不斷深入；生產(chǎn)工藝的不斷成熟；檢測(cè)技術(shù)不斷的完善，現(xiàn)有的問題會(huì)逐一地解決，并且必將出現(xiàn)更高靶向性和藥效更強(qiáng)的單克隆抗體藥物，單克隆抗體藥物將在治愈疾病中顯示出它獨(dú)特的效果，為患者帶來更大的希望。,展望,未來伴隨著生物技術(shù)制藥的發(fā)展，單克隆抗體將在其中占有更重要的地位，并逐漸成為生物醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的主要方向。目前單克隆抗體藥物快速擴(kuò)大的市場(chǎng)已經(jīng)成為制藥業(yè)爭(zhēng)奪的焦點(diǎn)，為制藥公司提供