TrkB及SliTrk5在膀胱癌中的表達.pdf

1、目的：膀胱癌是全世界最普遍的癌癥之一，發(fā)病率正在逐年上升。膀胱癌的發(fā)生機制非常復雜，盡管有大量研究，但有很多不明確的問題。但如果及早檢測到，膀胱癌治療和應對會非常成功。因此，尋找膀胱癌相關的分子，探討作用機制，有助于我們豐富對膀胱癌的治療和干預。
　　腦源性神經營養(yǎng)因子(BDNF)是神經營養(yǎng)素超家族一員，目前在神經系統(tǒng)的病理生理學、心理學和神經病學的研究中，都體現(xiàn)出重要的功能。最近，一些研究表明，腦源性神經營養(yǎng)因子及其受體TrkB

2、可能參與很多惡性腫瘤的生長和轉移，如神經母細胞瘤、前列腺癌、胰腺導管癌、肝細胞癌和肺癌等。然而目前在膀胱癌中TrkB是否激活尚不清楚。
　　Slit-和NTRK-like家族（SliTrks）的成員是1型跨膜蛋白,這種蛋白在中樞神經系統(tǒng)的突觸中具有的本地化和功能化的作用，在這個系統(tǒng)中，它們的胞外結構與突觸前結合通過跨突觸膜反應來調控突觸的形成。Slitrk蛋白家族被認為與神經精神障礙有關。其中SliTrk5作為TrkB的共受體，它

3、調節(jié)其再循環(huán)來促進BDNF依賴的信號轉導。通過與TrkB的受體直接作用來調節(jié)腦源性神經營養(yǎng)因子（BDNF）依賴的生物反應過程。但SliTrk5是否同樣在腫瘤中有異常的表達，仍未為人知。因此，本文初步研究TrkB和SliTrk5在膀胱癌組織中的表達，探討TrkB和SliTrk5在人的膀胱癌組織中的表達和意義，以期為膀胱癌的檢測和治療提供新的靶標。
　　方法：收集在華北油田總醫(yī)院手術患者中的膀胱癌組織和正常膀胱組織，應用免疫組織化學法

4、檢測正常膀胱組織和膀胱癌組織TrkB和SliTrk5蛋白表達情況，并進一步觀察其表達與各種病理參數(shù)的差異性。應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計，采用卡方檢驗 Fisher’s精確概率法分別比較TrkB和SliTrk5兩組間陽性表達率差異。
　　結果：
　　1利用免疫組化法對膀胱癌及膀胱粘膜組織進行化學染色，結果顯示SliTrk5的表達主要定位于膀胱粘膜及膀胱癌組織的細胞質，呈棕色顆粒狀分布；膀胱粘膜及膀胱癌組織的細胞均可被

5、染色，且膀胱粘膜組織細胞染色較淺而膀胱癌組織細胞染色較深，呈深棕色，提示SliTrk5在膀胱癌細胞中的表達量要高于膀胱粘膜。在60例膀胱癌及膀胱粘膜組織樣本中，癌組織中SliTrk5的高表達率為63.63％，顯著高于其在癌旁組織中的高表達率（11.11%）。33例膀胱癌組織中 SliTrk5的表達水平與患者的年齡和性別無顯著相關性（P>0.05）,與腫瘤的大小、臨床分期及有無淋巴結轉移也不具有顯著相關性。提示在膀胱癌組織中，SliTrk

6、5的表達水平顯著升高，但與病理分型無顯著相關。
　　2利用免疫組化法對膀胱癌及膀胱粘膜組織進行化學染色，結果顯示TrkB的表達主要定位于膀胱粘膜及膀胱癌組織的細胞質，并呈棕色顆粒狀分布；膀胱粘膜及膀胱癌組織細胞均可被染色，且膀胱粘膜組織細胞染色較淺而膀胱癌組織細胞染色較深，呈深棕色，提示TrkB在膀胱癌細胞中的表達量要高于膀胱粘膜。在55例膀胱癌及膀胱粘膜組織樣本中，癌組織中TrkB的高表達率為66.67%，顯著高于其在癌旁組織中

7、的高表達率（16%）。30例膀胱癌組織中 TrkB的表達水平與患者的年齡和性別無顯著相關性（P>0.05）,與腫瘤的大小、臨床分期及有無淋巴結轉移也不具有顯著相關性。提示在膀胱癌組織中，TrkB的表達水平顯著升高，但與病理分型無顯著相關。
　　330例膀胱癌組織中，SliTrk5與TrkB同時低表達的例數(shù)為8例；二者同時出現(xiàn)高表達的例數(shù)為17例；SliTrk5高表達而TrkB低表達的例數(shù)為3例；SliTrk5低表達而TrkB高表達