紅曲素干預(yù)對腦出血后大鼠腦損傷的影響.pdf

1、目的：
　　觀察不同劑量組紅曲素干預(yù)對實(shí)驗(yàn)性腦出血大鼠不同時(shí)間點(diǎn)病灶處的血腫體積及腦水腫體積的變化，同時(shí)觀測不同劑量組紅曲素干預(yù)對大鼠神經(jīng)功能學(xué)評分、腦水含量、血腫量及血腦屏障通透性的影響，探討紅曲素對急性腦出血大鼠是否有腦保護(hù)作用，并進(jìn)一步篩選出干預(yù)治療的最佳劑量。
　　方法：
　　選取164只雄性SD大鼠。隨機(jī)分為假手術(shù)組、腦出血模型組、紅曲素低劑量治療組（1 mg/kg/day）、紅曲素中劑量治療組（5 mg/k

2、g/day）、紅曲素高劑量治療組（10 mg/kg/day）。各組按照實(shí)驗(yàn)術(shù)后出血時(shí)間點(diǎn)不同再次分為1 d、3 d、7 d三個(gè)亞組。IV型膠原酶制備腦出血。造模成功后6小時(shí)即開始灌胃紅曲素，同時(shí)假手術(shù)組及腦出血模型組灌胃等量生理鹽水。術(shù)后每組6只用于各觀察時(shí)間點(diǎn)的功能缺損評分及連續(xù)MRI成像。
　　通過T2*WI、SWI評估病灶處的血腫體積，T2 WI、T2 Flair用于腦水腫體積的評估。待第7d核磁成像及行為學(xué)評分完成后處死大

3、鼠，收集第7d亞組的腦組織標(biāo)本行血腦屏障通透性及血紅蛋白含量測定。各組的剩余大鼠用于第1d、3d兩個(gè)亞組標(biāo)本的收集，進(jìn)行western blot、腦水含量、血紅蛋白含量及血腦屏障通透性的測定。
　　結(jié)果：
　　①腦出血早期PPARγ、Nrf2即被激活，同時(shí)與ICH模型組相比紅曲素高劑量組干預(yù)后可見在第1-3 d的PPARγ及Nrf2蛋白含量明顯增加(P<0.05)。②與假手術(shù)組相比，腦出血后1 d即可見明顯血腫及神經(jīng)功能損害

4、(P<0.05)；紅曲素高劑量治療組的大鼠神經(jīng)行為學(xué)評分在第1-7d均顯著高于腦出血模型組，血腫含量明顯降低(P<0.05)；紅曲素中劑量組在第3-7 d可見評分高于腦出血組、血腫量低于出血組，但差異不如高劑量組顯著。③ICH后第1-3 d，紅曲素高劑量治療組的大鼠腦水含量較腦出血組顯著減輕(P<0.05)，中劑量紅曲素干預(yù)后可見第3 d的腦水腫含量低于腦出血組(P<0.05)。④大鼠的血腦屏障通透性在腦出血后顯著破壞，腦內(nèi)伊文思藍(lán)含量

5、較假手術(shù)組相比明顯增加(P<0.05)。但給予高體重劑量紅曲素干預(yù)后，可見術(shù)后伊文思藍(lán)含量在第1-3 d較腦出血模型組降低(P<0.05)。⑤頭顱核磁成像顯示同血腫量及腦水含量測定結(jié)果一致，紅曲素高劑量組可顯著減少出血后第1-7d的血腫體積及第1-3 d的血腫周圍水腫體積(P<0.05)；紅曲素中劑量治療組可減少第3-7 d的腦血腫體積及第3 d的腦水腫體積(P<0.05)；而紅曲素低劑量治療組干預(yù)后與腦出血模型組在各觀察時(shí)間點(diǎn)的血腫及