紅曲素干預對腦出血后大鼠腦損傷的影響.pdf

1、目的：
　　觀察不同劑量組紅曲素干預對實驗性腦出血大鼠不同時間點病灶處的血腫體積及腦水腫體積的變化，同時觀測不同劑量組紅曲素干預對大鼠神經(jīng)功能學評分、腦水含量、血腫量及血腦屏障通透性的影響，探討紅曲素對急性腦出血大鼠是否有腦保護作用，并進一步篩選出干預治療的最佳劑量。
　　方法：
　　選取164只雄性SD大鼠。隨機分為假手術(shù)組、腦出血模型組、紅曲素低劑量治療組（1 mg/kg/day）、紅曲素中劑量治療組（5 mg/k

2、g/day）、紅曲素高劑量治療組（10 mg/kg/day）。各組按照實驗術(shù)后出血時間點不同再次分為1 d、3 d、7 d三個亞組。IV型膠原酶制備腦出血。造模成功后6小時即開始灌胃紅曲素，同時假手術(shù)組及腦出血模型組灌胃等量生理鹽水。術(shù)后每組6只用于各觀察時間點的功能缺損評分及連續(xù)MRI成像。
　　通過T2*WI、SWI評估病灶處的血腫體積，T2 WI、T2 Flair用于腦水腫體積的評估。待第7d核磁成像及行為學評分完成后處死大

3、鼠，收集第7d亞組的腦組織標本行血腦屏障通透性及血紅蛋白含量測定。各組的剩余大鼠用于第1d、3d兩個亞組標本的收集，進行western blot、腦水含量、血紅蛋白含量及血腦屏障通透性的測定。
　　結(jié)果：
　　①腦出血早期PPARγ、Nrf2即被激活，同時與ICH模型組相比紅曲素高劑量組干預后可見在第1-3 d的PPARγ及Nrf2蛋白含量明顯增加(P<0.05)。②與假手術(shù)組相比，腦出血后1 d即可見明顯血腫及神經(jīng)功能損害

4、(P<0.05)；紅曲素高劑量治療組的大鼠神經(jīng)行為學評分在第1-7d均顯著高于腦出血模型組，血腫含量明顯降低(P<0.05)；紅曲素中劑量組在第3-7 d可見評分高于腦出血組、血腫量低于出血組，但差異不如高劑量組顯著。③ICH后第1-3 d，紅曲素高劑量治療組的大鼠腦水含量較腦出血組顯著減輕(P<0.05)，中劑量紅曲素干預后可見第3 d的腦水腫含量低于腦出血組(P<0.05)。④大鼠的血腦屏障通透性在腦出血后顯著破壞，腦內(nèi)伊文思藍含量

5、較假手術(shù)組相比明顯增加(P<0.05)。但給予高體重劑量紅曲素干預后，可見術(shù)后伊文思藍含量在第1-3 d較腦出血模型組降低(P<0.05)。⑤頭顱核磁成像顯示同血腫量及腦水含量測定結(jié)果一致，紅曲素高劑量組可顯著減少出血后第1-7d的血腫體積及第1-3 d的血腫周圍水腫體積(P<0.05)；紅曲素中劑量治療組可減少第3-7 d的腦血腫體積及第3 d的腦水腫體積(P<0.05)；而紅曲素低劑量治療組干預后與腦出血模型組在各觀察時間點的血腫及