姜黃素對(duì)腦出血后腦損傷保護(hù)作用的實(shí)驗(yàn)研究.pdf

1、目的: 由于姜黃素（Curcumin,Cur）具有抗炎、抗氧化及清除自由基作用，通過(guò)觀察大鼠腦出血(Intracerebral Hemorrhage,ICH)后血腫周?chē)X組織腦水腫形成、炎癥反應(yīng)和自由基的變化以及Cur對(duì)上述病理變化的影響，探討實(shí)驗(yàn)性腦出血后腦損傷及其機(jī)制以及Cur對(duì)實(shí)驗(yàn)性腦出血后腦損傷的保護(hù)作用及其可能機(jī)制。方法：用自體血注入大鼠腦尾狀核制作腦出血模型。用120只SD大鼠隨機(jī)分成3組：假手術(shù)組、ICH對(duì)照組、Cur治療

2、組，每組40只。每組分成8個(gè)觀察時(shí)點(diǎn)分別為術(shù)前、術(shù)后6h、12h、24h、48h、72h、96h、120h，每個(gè)時(shí)點(diǎn)5只動(dòng)物。術(shù)前7天假手術(shù)組和ICH對(duì)照組灌胃等體積生理鹽水，Cur治療組給予灌胃Cur45mg/Kg.d，術(shù)后繼續(xù)灌胃到相應(yīng)時(shí)點(diǎn)。術(shù)后2h進(jìn)行模型成功評(píng)價(jià)，術(shù)前及術(shù)后各時(shí)點(diǎn)進(jìn)行神經(jīng)功能障礙評(píng)分,用干濕法觀察手術(shù)前、后不同時(shí)點(diǎn)血腫周?chē)X組織含水量；用放射免疫法測(cè)定手術(shù)前、后不同時(shí)點(diǎn)血腫周?chē)X組織細(xì)胞因子（IL-2、IL-6、

3、IL-10、TNF-α）水平；用比色法測(cè)定手術(shù)前、后不同時(shí)點(diǎn)血腫周?chē)X組織超氧化物岐化酶（SOD）活力、丙二醛（MDA）含量；用光鏡觀察手術(shù)前、后不同時(shí)點(diǎn)血腫周?chē)X組織炎癥反應(yīng)。結(jié)果：ICH對(duì)照組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)神經(jīng)功能評(píng)分均顯著低于假手術(shù)組相應(yīng)時(shí)點(diǎn)神經(jīng)功能評(píng)分（P<0.001）。ICH對(duì)照組術(shù)后24-120h各時(shí)點(diǎn)腦組織含水量、24-120h各時(shí)點(diǎn)IL-2及IL-6水平、12-96h各時(shí)點(diǎn)TNF-α水平以及所有時(shí)點(diǎn)MDA含量均明顯高于假手術(shù)

4、組相應(yīng)時(shí)點(diǎn)各指標(biāo)值（P<0.05），術(shù)后所有時(shí)點(diǎn)SOD活力均顯著低于假手術(shù)組相應(yīng)時(shí)點(diǎn)SOD活力。ICH對(duì)照組術(shù)后24-96h炎癥反應(yīng)明顯，以48h最明顯。ICH對(duì)照組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)神經(jīng)功能障礙評(píng)分與相應(yīng)血腫周?chē)X組織水份含量、TNF-α水平、MDA含量呈明顯負(fù)相關(guān)（r＝－0.896,P<0.001；r＝－0.678,P<0.001；r＝－0.679,P<0.001），而與SOD活力呈明顯正相關(guān)（r =0.727,P<0.001）。ICH對(duì)照

5、組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)血腫周?chē)X組織含水量與相應(yīng)腦組織TNF-α水平、MDA含量呈明顯正相關(guān)（r＝0.541,P<0.05；r＝0.648,P<0.001）,與SOD活力呈明顯負(fù)相關(guān)（r =－0.626,P<0.001）。Cur治療組術(shù)后12-120h各時(shí)點(diǎn)神經(jīng)功能評(píng)分均明顯高于ICH對(duì)照組相應(yīng)時(shí)點(diǎn)神經(jīng)功能評(píng)分（P<0.05）。Cur治療組術(shù)后24-96h各時(shí)點(diǎn)血腫周?chē)X組織含水量、24-120h各時(shí)點(diǎn)IL-2 及IL-6水平、12-96h各時(shí)點(diǎn)

6、TNF-α水平、 12-96h各時(shí)點(diǎn)MDA含量均明顯低于ICH對(duì)照組相應(yīng)時(shí)點(diǎn)各指標(biāo)值（P<0.05），而12-120h各時(shí)點(diǎn)血腫周?chē)X組織SOD活力均顯著高于ICH對(duì)照組相應(yīng)時(shí)點(diǎn)SOD活力（P<0.05），術(shù)后各時(shí)點(diǎn)IL-10水平和ICH對(duì)照組比較均無(wú)明顯差異（P>0.05）。Cur治療組血腫周?chē)X組織炎癥反應(yīng)較ICH對(duì)照組減輕。Cur治療組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)神經(jīng)功能障礙評(píng)分與相應(yīng)血腫周?chē)X組織水份含量、TNF-α水平、MDA含量呈明顯負(fù)相關(guān)(

7、r＝－0.791,P<0.001； r＝－0.769,P<0.001； r＝－0.423，P<0.05)，而與 SOD活力呈顯著正相關(guān)(r =0.567,P<0.001)。Cur治療組術(shù)后各時(shí)點(diǎn)血腫周?chē)X組織含水量與相應(yīng)血腫周?chē)X組織TNF-α水平、MDA含量呈顯著正相關(guān)（r＝0.548,P<0.05；r＝0.407，P<0.05），而與SOD活力呈顯著負(fù)相關(guān)(r =－0.458,P<0.05)。假手術(shù)組腦組織結(jié)構(gòu)未見(jiàn)明顯病理改變。結(jié)論

8、：大鼠ICH后神經(jīng)功能障礙明顯，血腫周?chē)X組織存在明顯腦水腫、炎性反應(yīng)、炎癥細(xì)胞因子水平顯著升高，MDA含量明顯升高，SOD活力顯著下降。ICH后血腫周?chē)X組織水份含量增加、炎癥細(xì)胞因子水平增高，MDA含量升高，SOD活力降低可能促使大鼠神經(jīng)功能缺失癥狀加重。ICH后血腫周?chē)X組織炎癥細(xì)胞因子水平增高，MDA含量升高，SOD活力降低可能加重腦水腫形成。Cur治療能改善腦出血大鼠神經(jīng)功能，能減輕腦水腫，抑制炎癥反應(yīng)以及炎癥細(xì)胞因子釋放，降