2023年全國碩士研究生考試考研英語一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁
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文檔簡介

1、腦出血(intracerebrAlhemomhage ICH)是指腦實(shí)質(zhì)內(nèi)血管破裂性出血,是臨床常見的急癥,發(fā)病率高,死亡率高,尤其是重癥病人,30d內(nèi)死亡率高達(dá)30%~50%,預(yù)后極差[1]。中醫(yī)藥治療腦出血的臨床療效肯定,但缺乏科學(xué)性論證,且對其作用機(jī)理的研究甚少,使得中醫(yī)藥的研究與應(yīng)用很難與世界接軌,因此對其進(jìn)行深入研究具有十分重要的意義。
   我室的前期實(shí)驗(yàn)研究表明,黃芩苷能夠提高SOD活性,抵抗自由基的損害,降低MD

2、A含量,同時(shí)會(huì)抑制NOS活性,降低NO含量,抑制其產(chǎn)生的神經(jīng)毒性,并能提高腦內(nèi)抑制性氨基酸含量,降低興奮性氨基酸含量,進(jìn)而達(dá)到保護(hù)腦組織的作用[2-3]。
   抑制性氨基酸GABA主要通過與三種特異性受體相互作用發(fā)揮其生理活性:GABAAR、GABABR和GABAcR[4]。其中GABAAR是哺乳類動(dòng)物大腦中含量最多也是最重要的GABA受體[5]。GABA轉(zhuǎn)運(yùn)體(GABA transporter,GAT)能夠快速攝取細(xì)胞外液和

3、突觸間隙的GABA,終止GABA對突觸后膜受體的作用,從而結(jié)束GABA的突觸傳遞過程[6]。研究發(fā)現(xiàn),一些神經(jīng)退行性疾病,如帕金森氏癥,脊髓側(cè)索硬化癥,阿爾茨海默病等,以及一些神經(jīng)系統(tǒng)損傷,如外傷,缺血,出血等均存在Caspase-3參與的細(xì)胞凋亡過程,抑凋亡蛋白Bcl-2在神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育以及神經(jīng)系統(tǒng)疾病過程中也具有重要作用[7-8]。
   研究方法和目的:
   本研究通過采用膠原酶+肝素鈉法誘導(dǎo)腦出血模型,按200m

4、g/kg劑量進(jìn)行黃芩苷灌胃,于不同時(shí)間點(diǎn),采用HE染色觀察大鼠腦組織神經(jīng)細(xì)胞形態(tài)學(xué)變化;采用免疫組化染色的方法觀察腦出血后腦內(nèi)的γ-氨基丁酸轉(zhuǎn)運(yùn)體GAT-1,γ-氨基丁酸受體GABAAR,促凋亡因子Caspase-3,抑凋亡蛋白Bcl-2的表達(dá)變化;利用流式細(xì)胞儀檢測了腦出血后腦內(nèi)神經(jīng)元的凋亡率,以及黃芩苷的作用。進(jìn)一步探討了黃芩苷對大鼠腦出血后腦損傷的保護(hù)機(jī)制,為進(jìn)一步了解腦出血疾病的發(fā)病機(jī)制及研制出血性腦損傷保護(hù)劑提供新的理論依據(jù)。

5、
   研究結(jié)果:
   1.大鼠腦出血模型的復(fù)制與其行為學(xué)及神經(jīng)形態(tài)學(xué)觀察:結(jié)果表明,腦出血后大鼠的行為以及腦組織神經(jīng)元有明顯的變化;黃芩苷給藥后,大鼠的行為明顯改善,在第三天基本恢復(fù)正常,腦出血狀況得到緩解,神經(jīng)元損傷也有明顯改善。
   2.腦組織內(nèi)的GAT-1和GABAAR表達(dá)的變化:免疫組化方法結(jié)果顯示,腦出血后12 h 腦內(nèi)GAT-1表達(dá)開始上調(diào),24 h表達(dá)最高,72 h仍有一定強(qiáng)度表達(dá),7 d后恢

6、復(fù)到正常水平;GABAAR的表達(dá)在12 h有所上調(diào),24 h開始下降,72 h降到最低,7 d時(shí)恢復(fù)到正常水平。黃芩苷給藥后,各時(shí)間點(diǎn)的GAT-1陽性神經(jīng)元數(shù)目都有明顯下降;GABAAR陽性神經(jīng)元數(shù)目增多。
   3.腦出血后腦內(nèi)細(xì)胞凋亡的檢測:采用免疫組化方法檢測了腦組織內(nèi)的Caspase-3和Bcl-2表達(dá)變化。結(jié)果顯示,腦出血后1d大腦皮質(zhì)內(nèi)Caspase-3陽性細(xì)胞數(shù)目明顯增多,3 d呈現(xiàn)較強(qiáng)陽性表達(dá),7 d開始下降;B

7、cl-2的表達(dá)在腦出血后1d沒有明顯變化,3 d達(dá)到開始增多,7 d達(dá)到高峰。黃芩苷給藥后Caspase-3陽性神經(jīng)元明顯減少;Bcl-2陽性細(xì)胞數(shù)量增加,反應(yīng)增強(qiáng)。采用流式細(xì)胞儀檢測各組細(xì)胞凋亡率。結(jié)果顯示,模型組大鼠腦組織細(xì)胞凋亡率水平上升;黃芩苷給藥后,腦組織細(xì)胞凋亡率水平明顯降低。
   結(jié)論:
   研究結(jié)果表明,腦內(nèi)的GAT-1和GABAAR可能參與大鼠腦出血后神經(jīng)元損傷的病理生理過程,腦出血后神經(jīng)元的凋亡也

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