去鐵敏對大鼠腦出血后葡萄糖代謝影響的研究.pdf

1、目的：腦出血(ICH)是神經(jīng)系統(tǒng)的常見疾病，約占全部卒中的10-30％，死亡率及致殘率極高。盡管及時清除血腫，防止其擴(kuò)大對極少數(shù)患者可能有一定的療效，但總體效果卻不盡人意。因此，至今為止對腦出血尚無明確有效的治療手段。大鼠腦出血后存在鐵離子的長期潴留，血紅蛋白及其降解產(chǎn)物，尤其是鐵離子，參與了腦出血后的遲發(fā)性腦損傷過程。去鐵敏，一種鐵離子螯合劑，可以減輕腦出血導(dǎo)致的腦水腫、神經(jīng)元死亡、腦萎縮及神經(jīng)功能減退等等。葡萄糖是腦內(nèi)唯一的供能物質(zhì)

2、，它的水平與神經(jīng)元的活性程度密切相關(guān)。盡管已有大量的研究顯示鐵離子在腦水腫形成以及在腦出血后遲發(fā)性腦損傷中有重要作用，但很少有資料研究腦出血后鐵離子與腦內(nèi)局部葡萄糖代謝之間的關(guān)系，以及用鐵離子螯合劑——去鐵敏治療后，葡萄糖代謝的變化情況。目前，定量測定活體內(nèi)葡萄糖代謝率的最有效方法為放射自顯影技術(shù)，即用18F_FDG作為示蹤劑進(jìn)行放射自顯影，它能無創(chuàng)動態(tài)定量地觀察到各部分腦組織葡萄糖的代謝變化情況。小動物PET(small animal

3、 PET，MicroPET)是專門為小動物的PET顯像研究而設(shè)計(jì)制造的，其分辨率更高。為了更進(jìn)一步提高分辨率，本研究將MicroPET與MRI影像融合，使解剖形態(tài)與生化過程相結(jié)合，能更精確觀察大鼠腦出血后基底節(jié)區(qū)的葡萄糖代謝變化。
　　 方法：通過大鼠自體血注入大腦尾狀核建立腦出血實(shí)驗(yàn)動物模型，并將動物隨機(jī)分為3組：去鐵敏治療組、對照組和假手術(shù)組(n=6只)。去鐵敏治療組動物在術(shù)后2h開始腹腔注射去鐵敏lOOmg/kg，以后間隔

4、12小時注射一次，連續(xù)7天。對照組在相應(yīng)時間腹腔注射等量生理鹽水。所有大鼠分別在術(shù)前、術(shù)后1d、3d、7d、14d和28d進(jìn)行MRI和MicroPET掃描，采用MicroPET和MRI融合技術(shù)，觀察大鼠腦出血前后基底節(jié)區(qū)葡萄糖代謝變化以及腦內(nèi)血腫在梯度回波T2*WI序列的演變過程，并在相應(yīng)時間點(diǎn)對大鼠進(jìn)行神經(jīng)功能學(xué)評分。同時在此基礎(chǔ)上，觀察去鐵敏治療后對腦內(nèi)局部葡萄糖代謝的影響，并檢測腦出血后28d時血腫周圍淀粉樣前體蛋白(APP)和葡

5、萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1(GLUT-1)的表達(dá)情況。
　　 結(jié)果：大鼠腦出血后可出現(xiàn)嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺失癥狀。與假手術(shù)組相比，大鼠腦出血后1d注血側(cè)基底節(jié)葡萄糖代謝水平較對側(cè)明顯下降，隨著時間的延長，注射側(cè)基底節(jié)葡萄糖代謝率緩慢提高，但至28d時兩側(cè)基底節(jié)的葡萄糖代謝水平仍有差異。大鼠T2*WI掃描發(fā)現(xiàn)腦出血后急性期血腫部位表現(xiàn)為邊界清楚的低信號環(huán)，內(nèi)部為略高信號或低信號區(qū)內(nèi)混雜小點(diǎn)、斑片狀高信號；慢性期(28d)表現(xiàn)為邊界清楚的均質(zhì)低信

6、號，提示了T2*WI可清晰顯示腦內(nèi)含鐵血黃素沉積區(qū)域，且與血腫大小及范圍一致。與對照組相比，經(jīng)去鐵敏治療可顯著提高注射側(cè)基底節(jié)葡萄糖的代謝水平，縮小含鐵血黃素沉積范圍，改善神經(jīng)功能缺失癥狀，且持續(xù)時間長。免疫組化結(jié)果示術(shù)后28d，血腫周圍仍有APP染色陽性細(xì)胞表達(dá)，提示在腦出血后期，血腫周圍仍存在軸突損傷，而出血側(cè)GLUT-1的表達(dá)較對側(cè)有減少的趨勢。
　　 結(jié)論：⑴腦出血后血腫周圍存在葡萄糖代謝水平明顯降低。⑵去鐵敏能顯著縮小