幼年期雙酚A暴露對大鼠空間記憶的影響及機理研究.pdf

1、雙酚A(Bisphenol A，BPA)是一種環(huán)境內分泌干擾物，廣泛用于生產聚碳酸脂、環(huán)氧樹脂等材料，如罐頭內涂層、食品包裝材料、飲料容器、嬰兒奶瓶、水瓶和牙齒封閉劑等，這些產品在磨損老化、高溫、強酸、強堿的條件下，其中的雙酚A酯鍵會水解，從而釋放出雙酚A單體。隨著這些物品的廣泛使用及降解，雙酚A在環(huán)境中的排放量急劇增加，它已經成為人類不可避免的一種環(huán)境污染物。美國疾病控制中心的報告顯示，來自394份被測人群尿液樣本中95％檢測出雙酚A

2、，雙酚A會導致人和動物生殖系統(tǒng)、神經系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內分泌系統(tǒng)等的異常，目前國際上對雙酚A的研究已經成為熱點問題，尤其是雙酚A對腦和行為發(fā)育的影響引起了廣泛地關注。
　　在以往的研究中，對雙酚A暴露的研究總是集中在產前和青春期階段，而幼年期也是中樞神經系統(tǒng)發(fā)育的關鍵階段。然而，雙酚A在幼年期暴露對腦功能的影響及其潛在的機制仍不清楚。在研究中發(fā)現(xiàn)雙酚A在幼年期暴露后，在劑量依賴的方式下雄性大鼠的空間記憶缺失明顯減少，同時谷氨酸受體的

3、亞型NR2和GluR1的表達降低。此外，海馬的這種損傷不是由于下丘腦的活性改變，而是腦中雌激素的釋放參與了調節(jié)。重要的是，在雄性大鼠的初級視皮層中谷氨酸受體的表達明顯減少，這可能干擾了對海馬信息的輸入。此外，由于感覺皮質突觸前投射的減少，樹突棘密度顯著下降，因此，我們的研究揭示了雙酚A誘導的記憶缺陷的性別特異性機制。
　　若干只清潔級SD雌雄幼鼠分別被平均分成四組，一組對照組，三組雙酚A暴露組(BPA1:0.04mg/kg/d、B

4、PA1:0.4mg/kg/d、BPA1:4mg/kg/d)，在出生后第21天開始用腹腔注射暴露雙酚A，暴露周期為四周。暴露結束后，用Morris水迷宮和曠場測試的行為學方法評價大鼠的空間記憶和焦慮樣行為;高爾基染色觀察學習記憶的形態(tài)學結構;Western blotting的方法檢測海馬、初級視皮層(V1)和下丘腦中興奮性谷氨酸受體和雌激素受體的表達，探討其可能的分子機制。
　　1、幼年期雙酚A暴露后，雌雄大鼠的體重、飲水和攝食以及

5、生理狀態(tài)都很正常，且沒有顯著性變化(p＞0.05)。
　　2、幼年期雙酚A暴露會導致雄性大鼠的空間記憶損傷，并伴隨著焦慮樣行為的產生(p＞0.05)，但對雌鼠缺沒有任何影響。
　　3、幼年期雙酚A暴露同時會降低海馬體中錐體神經元的樹突棘密度(p＜0.05)。
　　4、Western blotting結果顯示:幼年期雙酚A暴露使海馬中興奮性谷氨酸受體NR2和GluR1的表達顯著下調(p＜0.05);初級視皮層(V1)中興

6、奮性谷氨酸受體NR2的表達顯著下調(p＜0.05);下丘腦中興奮性谷氨酸受體表達無明顯變化(p＞0.05);而海馬和初級視皮層(V1)中的雌激素受體表達沒有改變，但下丘腦中的雌激素受體β的表達卻下降了。
　　幼年期雙酚A暴露損傷大鼠的記憶存在劑量依賴性以及性別特異性，雙酚A會顯著降低雄性大鼠的空間記憶能力，并伴隨著一些焦慮樣行為的產生，但對雌鼠卻沒有任何作用。同時，雄性大鼠的海馬錐體神經元形態(tài)發(fā)生某些改變，即樹突棘密度下降，而興奮