幼年期雙酚A暴露對大鼠空間記憶的影響及機(jī)理研究.pdf

1、雙酚A(Bisphenol A，BPA)是一種環(huán)境內(nèi)分泌干擾物，廣泛用于生產(chǎn)聚碳酸脂、環(huán)氧樹脂等材料，如罐頭內(nèi)涂層、食品包裝材料、飲料容器、嬰兒奶瓶、水瓶和牙齒封閉劑等，這些產(chǎn)品在磨損老化、高溫、強(qiáng)酸、強(qiáng)堿的條件下，其中的雙酚A酯鍵會水解，從而釋放出雙酚A單體。隨著這些物品的廣泛使用及降解，雙酚A在環(huán)境中的排放量急劇增加，它已經(jīng)成為人類不可避免的一種環(huán)境污染物。美國疾病控制中心的報告顯示，來自394份被測人群尿液樣本中95％檢測出雙酚A

2、，雙酚A會導(dǎo)致人和動物生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等的異常，目前國際上對雙酚A的研究已經(jīng)成為熱點(diǎn)問題，尤其是雙酚A對腦和行為發(fā)育的影響引起了廣泛地關(guān)注。
　　在以往的研究中，對雙酚A暴露的研究總是集中在產(chǎn)前和青春期階段，而幼年期也是中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育的關(guān)鍵階段。然而，雙酚A在幼年期暴露對腦功能的影響及其潛在的機(jī)制仍不清楚。在研究中發(fā)現(xiàn)雙酚A在幼年期暴露后，在劑量依賴的方式下雄性大鼠的空間記憶缺失明顯減少，同時谷氨酸受體的

3、亞型NR2和GluR1的表達(dá)降低。此外，海馬的這種損傷不是由于下丘腦的活性改變，而是腦中雌激素的釋放參與了調(diào)節(jié)。重要的是，在雄性大鼠的初級視皮層中谷氨酸受體的表達(dá)明顯減少，這可能干擾了對海馬信息的輸入。此外，由于感覺皮質(zhì)突觸前投射的減少，樹突棘密度顯著下降，因此，我們的研究揭示了雙酚A誘導(dǎo)的記憶缺陷的性別特異性機(jī)制。
　　若干只清潔級SD雌雄幼鼠分別被平均分成四組，一組對照組，三組雙酚A暴露組(BPA1:0.04mg/kg/d、B

4、PA1:0.4mg/kg/d、BPA1:4mg/kg/d)，在出生后第21天開始用腹腔注射暴露雙酚A，暴露周期為四周。暴露結(jié)束后，用Morris水迷宮和曠場測試的行為學(xué)方法評價大鼠的空間記憶和焦慮樣行為;高爾基染色觀察學(xué)習(xí)記憶的形態(tài)學(xué)結(jié)構(gòu);Western blotting的方法檢測海馬、初級視皮層(V1)和下丘腦中興奮性谷氨酸受體和雌激素受體的表達(dá)，探討其可能的分子機(jī)制。
　　1、幼年期雙酚A暴露后，雌雄大鼠的體重、飲水和攝食以及

5、生理狀態(tài)都很正常，且沒有顯著性變化(p＞0.05)。
　　2、幼年期雙酚A暴露會導(dǎo)致雄性大鼠的空間記憶損傷，并伴隨著焦慮樣行為的產(chǎn)生(p＞0.05)，但對雌鼠缺沒有任何影響。
　　3、幼年期雙酚A暴露同時會降低海馬體中錐體神經(jīng)元的樹突棘密度(p＜0.05)。
　　4、Western blotting結(jié)果顯示:幼年期雙酚A暴露使海馬中興奮性谷氨酸受體NR2和GluR1的表達(dá)顯著下調(diào)(p＜0.05);初級視皮層(V1)中興

6、奮性谷氨酸受體NR2的表達(dá)顯著下調(diào)(p＜0.05);下丘腦中興奮性谷氨酸受體表達(dá)無明顯變化(p＞0.05);而海馬和初級視皮層(V1)中的雌激素受體表達(dá)沒有改變，但下丘腦中的雌激素受體β的表達(dá)卻下降了。
　　幼年期雙酚A暴露損傷大鼠的記憶存在劑量依賴性以及性別特異性，雙酚A會顯著降低雄性大鼠的空間記憶能力，并伴隨著一些焦慮樣行為的產(chǎn)生，但對雌鼠卻沒有任何作用。同時，雄性大鼠的海馬錐體神經(jīng)元形態(tài)發(fā)生某些改變，即樹突棘密度下降，而興奮