戊己丸對炎癥后腸易激綜合征大鼠腦腸肽影響的研究.pdf

1、目的：尋找能夠診斷和治療腸易激綜合征（IBS）的生物學指標，探索戊己丸治療IBS的腦腸肽作用機制。
　　方法：(1)采用乙酸加束縛應激法建立炎癥后腸易激綜合征（PI-IBS）動物模型，對模型進行驗證，檢測大鼠造模前及給藥前后結腸運動指數(shù)（MI）、2 h內排出的糞粒數(shù)以及玻璃小球排出時間；(2)PI-IBS大鼠隨機分組后用戊己丸治療，檢測給藥后各組大鼠MI、2 h內排出的糞粒數(shù)以及玻璃小球排出時間，觀察藥物對PI-IBS的作用。(3

2、)ELISA法檢測大鼠降鈣素基因相關肽（CGRP）、胃動素（MTL）、神經肽Y(NPY)、P物質（SP）、生長抑素（SS）、血管活性腸肽（VIP）、膽囊收縮素（CCK）水平的變化。(4)UPLC-MS/MS法檢測大鼠谷氨酸（Glu），腎上腺素（E），乙酰膽堿（Ach），γ-氨基丁酸（γ-GABA），多巴胺（DA），組胺（HA），5-羥吲哚乙酸（5-HIAA），5-羥色胺（5-HT），高香草酸（HVA），去甲腎上腺素（NE），天冬氨酸（A

3、sp），甘氨酸（Gly）水平的變化。
　　結果：(1)成功建立大鼠PI-IBS模型。造模后各大鼠體重降低，攝食量減少,排便量增多、出現(xiàn)稀便和無定形軟便，自主運動量減少，結腸推進率加快。其病理生理特征與臨床研究結果基本吻合。建模之前，正常組與模型組之間的結腸運動指數(shù)、2h排出的糞粒數(shù)以及玻璃小球排出時時間均無差異；給藥前，與正常組比較，模型組結腸 MI明顯增加，差異非常顯著（P<0.05），模型組大鼠排出的糞粒數(shù)明顯增加，差異顯著（

4、P<0.05），模型組大鼠玻璃小球排出時間縮短，差異非常顯著（P<0.05）；(2)戊己丸治療7 d后能夠明顯改善動物的PI-IBS癥狀。大鼠體重、攝食量增加，排便量減少、稀便減少，自主運動量接近正常。給藥后，戊己丸中高劑量組較模型組 MI顯著降低（P<0.05）；戊己丸低中高劑量組大鼠糞粒數(shù)較模型組顯著降低（P<0.05）；戊己丸各給藥組較模型組大鼠玻璃小球排出時間明顯增加，差異非常顯著（P<0.05）。(3)ELISA檢測結果顯示戊

5、己丸能夠顯著降低PI-IBS大鼠腦組織CGRP、SS、VIP水平和升高NPY腦腸肽水平（P<0.05）。(4)UPLC-MS/MS檢測結果顯示戊己丸能夠顯著升高PI-IBS模型大鼠腦組織NE水平，低、高劑量組（P<0.05），中劑量組（P<0.01）；戊己丸中、高劑量組能顯著升高結腸組織GABA腦腸肽水平（P<0.01）。
　　結論：戊己丸可能通過調節(jié)IBS模型大鼠CGRP、NPY、SS、VIP、GABA、NE等腦腸肽的水平來治療