中藥聯(lián)合拉米夫定治療肝郁脾虛、脾胃濕熱型慢性乙型病毒性肝炎和拮抗HBV變異的療效研究.pdf

1、目的：
　　觀察中藥聯(lián)合拉米夫定干預(yù)慢性乙型病毒性肝炎肝郁脾虛證和脾胃濕熱證的臨床療效，以及中藥干預(yù)后對(duì)拉米夫定耐藥產(chǎn)生的影響，觀察中藥聯(lián)合拉米夫定拮抗HBV變異的位點(diǎn)差異。進(jìn)而探索中藥對(duì)拮抗HBV可能的作用機(jī)制及臨床防治慢性乙型病毒性肝炎耐藥的新方法。
　　方法：
　　本研究對(duì)符合入組條件的慢性乙型病毒性肝炎患者進(jìn)行中醫(yī)辨證，將屬于肝郁脾虛證和脾胃濕熱證的受試者分為對(duì)照組和治療組。該兩種證型的對(duì)照組均單獨(dú)使用拉米夫定

2、進(jìn)行抗病毒治療，兩證型的治療組在同樣使用拉米夫定治療的基礎(chǔ)上加用辨證論治中藥處方進(jìn)行干預(yù)，在治療第0、12、24、36、48、60、72周監(jiān)測(cè)患者ALT、TBIL等生化指標(biāo)，進(jìn)行病毒學(xué)檢測(cè)。并于第0、24、48、72周進(jìn)行拉米夫定耐藥檢測(cè)，確認(rèn)是否出現(xiàn)耐藥及HBV變異位點(diǎn)。
　　結(jié)果：
　　1.肝郁脾虛證受試者治療后各時(shí)間檢測(cè)點(diǎn)ALT、TBIL、HBV DNA均較治療前明顯下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05)。治療后對(duì)照

3、組（單獨(dú)使用拉米夫定組）與治療組（中藥聯(lián)合拉米夫定組）比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，ALT、TBIL、HBV DNA值整體上呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，以0周與12周間下降顯著，且治療組隨時(shí)間推移CHB肝郁脾虛證受試者病情更穩(wěn)定，無(wú)明顯的反彈現(xiàn)象。
　　2.脾胃濕熱證受試者治療后各時(shí)間檢測(cè)點(diǎn)ALT、TBIL、HBV DNA較治療前有所下降，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后對(duì)照組與治療組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意

4、義（P>0.05），隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，ALT、TBIL、HBV DNA值整體上呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，以0至12周間下降顯著，且治療組隨時(shí)間推移CHB脾胃濕熱證受試者病情更穩(wěn)定，無(wú)明顯的反彈現(xiàn)象。
　　3.肝郁脾虛證和脾胃濕熱證總體治療組拉米夫定耐藥突變率低于對(duì)照組，治療組耐藥率為16％，對(duì)照組為17.24%。肝郁脾虛證中，治療組耐藥突變率較對(duì)照組低，兩組耐藥率為分別為治療組24.14%，對(duì)照組28.57%；脾胃濕熱證中，對(duì)照組耐藥突變率

5、較治療組低，兩組耐藥突變率分別為9.09%和9.52%。拉米夫定耐藥突變位點(diǎn)有M204、L180、A181。
　　結(jié)論：
　　1.中藥聯(lián)合拉米夫定能有效降低肝郁脾虛證與脾胃濕熱證慢乙肝受試者ALT、TBIL以及HBV DNA水平，以初次抗HBV前12周時(shí)下降最為顯著，尤以TBIL下降明顯。同時(shí)，也顯著降低HBV DNA水平，有效抑制HBV復(fù)制。且中藥聯(lián)合拉米夫定對(duì)慢乙肝肝郁脾虛證受試者下降A(chǔ)LT及HBV DNA更優(yōu)于慢乙肝脾