紫杉醇卡鉑單周方案用于Ⅲ期胃癌新輔助化療的近期療效和安全性的評價.pdf

1、手術是唯一可以治愈胃癌的手段，如何提高胃癌手術R0切除率是改善預后的關鍵。鑒于在晚期胃癌化療中所取得的經驗，術前新輔助化療也逐漸被嘗試應用于Ⅲ期胃癌，且取得了良好的效果，并得到了多數專家們的共識。新輔助化療-手術-術后輔助化療的治療模式已成為提高Ⅲ期胃癌手術R0切除率、改善進展期胃癌預后的綜合治療模式，這也是當前研究的熱點。目前在臨床上應用最為廣泛的胃癌化療藥物主要是鉑類及氟尿嘧啶類，F(xiàn)OLFOX方案、XELOX方案和SOX方案是胃癌化

2、療常用的標準方案，但其療效仍有待于進一步提高。在臨床實踐中研究者發(fā)現(xiàn)，紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TP)單周方案不僅對乳腺癌療效顯著，同時對胃癌也有極好的效果，紫杉醇聯(lián)合卡鉑的單周方案還有一個特點，如無過敏反應，則其具有毒副作用小，易于耐受的優(yōu)點。因此，如將此方案作為胃癌術前新輔助化療方案，可以在保護患者體力的同時，可能會更好地降低胃癌術前分期、提高手術R0切除率，從而進一步改善中晚期胃癌的預后。經過檢索和查閱文獻，發(fā)現(xiàn)目前國內外對這一新輔助化療方

3、案治療Ⅲ期胃癌的研究報道較少。
　　本課題立足臨床，以Ⅲ期胃癌患者為研究對象，目的是評價紫杉醇聯(lián)合卡鉑(TP)單周方案用于Ⅲ期胃癌的療效和安全性，以探索Ⅲ期胃癌更理想的新輔助化療方案。
　　實驗方法:將河北北方學院附屬第一醫(yī)院胃腸腫瘤外科自2015年1月起收治的經臨床確診的Ⅲ期胃癌患者，以信封抽簽法隨機分為實驗組(TP組:紫杉醇聯(lián)合卡鉑單周方案組)和對照組（SOX組:奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧組），2016年12月完成入組，總入組病

4、例30例，實驗組和對照組各15例;整理入組患者的臨床病歷資料，包括新輔助治療前、后的胃鏡、超聲胃鏡、活檢病理及免疫組化結果、螺旋CT、腹部彩超、上消化道造影、血常規(guī)、肝腎功能、腫瘤標志物;以及術后標本的病理檢查和免疫組化等資料。TP組采用TP單周方案新輔助化療-胃癌根治術(D2)-術后輔助化療的治療模式。TP單周方案為:紫杉醇:80mg/m2，ivgtt第1天;卡鉑:AUC=1.5，ivgtt第1天;每周重復，每3周為1個周期，應用3個

5、周期，共9周。SOX組采用SOX方案新輔助化療-胃癌根治術(D2)-術后輔助化療的治療模式，具體為:奧沙利鉑130mg/m2，ivgtt第1天;替吉奧60mg/次，2次/日，PO第1-14天;3周重復，每3周為1個周期，應用3個周期，共9周。兩組均于新輔助化療完成后，停藥休息3周后手術。兩組患者均于術前1周再次進行全面復查并進行評估。首先評價新輔助化療的療效，主要觀察指標包括:①新輔助化療后臨床分期的改變，統(tǒng)計比較兩組新輔助化療的有效率

6、;②手術R0切除率和術后淋巴結陽性率;③腫瘤的臨床影像學改變;④病理學形態(tài)及Ki-67的改變;⑤新輔助化療后CEA、CA199、CA724等腫瘤標志物的改變。其次，評價新輔助化療的安全性，包括:①新輔助化療的毒副反應;②手術死亡率及術后并發(fā)癥發(fā)生情況。通過對比兩種新輔助化療方案的療效和安全性，探索Ⅲ期胃癌患者新輔助化療的優(yōu)選方案。
　　結果顯示:1.新輔助化療療效評價:(1)新輔助化療后臨床分期的改變:TP組CR和pCR1例(6.

7、7％)，PR13例(86.7％)，SD1例(6.7％)，PD0例(0％)，總有效率(RR)為93.3％，疾病控制率(DCR)為100％。SOX組CR0例(0％)，PR8例(53.3％)，SD6例(40％)，PD1例(6.7％)，總有效率(RR)為53.3％，疾病控制率(DCR)為(93.3％)。TP組有效率高于SOX組，且差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05);TP組疾病控制率高于SOX組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。結果表明:TP單

8、周新輔助化療方案對Ⅲ期胃癌的療效優(yōu)于對照組（SOX方案）。(2)手術R0切除率、術后淋巴結陽性率比較:兩組新輔助化療后，均行胃癌根治術。①TP組手術R0切除率(86.7％)明顯高于SOX組R0切除率(46.7％)，且差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明單周TP（紫杉醇聯(lián)合卡鉑）新輔助化療方案可以明顯提高Ⅲ期胃癌患者的R0切除率;②TP組術后病理淋巴結轉移數為2.47±4.39，SOX組術后病理淋巴結轉移數為3.73±3.41。TP組

9、治療后淋巴結轉移率低于SOX組，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。(3)新輔助化療后腫瘤的臨床影像學改變:①胃鏡下形態(tài)改變主要表現(xiàn)為:兩組患者的病灶較新輔助化療前不同程度縮小，化療后的病灶處可見新鮮的粘膜組織增生，潰瘍變淺，潰瘍的污苔多轉為白苔，形態(tài)明顯改善。兩組對比，形態(tài)改變相近，但TP組改善更為顯著。②超聲胃鏡下形態(tài)改變主要表現(xiàn)為:較新輔助化療前腫瘤處胃壁厚度明顯變薄，浸潤深度變淺，胃周腫大淋巴結減少。兩組對比，形態(tài)改變相近，但T

10、P組改善更為顯著。③螺旋CT檢查結果:胃癌原發(fā)灶縮小，原增厚胃壁變薄，胃周腫大淋巴結減少。兩組對比，形態(tài)改變相近，但TP組改善更為顯著。(4)病理學形態(tài)及Ki-67的改變:①兩組新輔助化療前病理及術后病理形態(tài)對比:TP組，有1例CR患者術后病理胃壁結構可區(qū)分，可見肌層彎折、斷裂，胃壁各層呈現(xiàn)滲出性炎性表現(xiàn)，未查見癌細胞，即達到病理學完全緩解(pCR);余大部分的患者可見癌細胞減少，內可見變性壞死的癌細胞及不典型增生的細胞改變，間質血管內

11、皮細胞腫脹，成纖維細胞或淋巴細胞增多。SOX組，部分的患者可見癌細胞減少、變性。兩組對比，形態(tài)改變相近，但TP組改善更為顯著。②兩組新輔助化療前及術后免疫組化Ki-67表達對比:TP組及SOX組中，新輔助化療后Ki-67表達均較化療前降低，但差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。(5)兩種化療方案對腫瘤標志物CEA、CA-199、CA-724的影響:兩組新輔助化療后其腫瘤標志物指標CEA、CA199、CA724均明顯減低，化療前后比較差異均

12、有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。比較化療后兩組腫瘤標志物水平，TP組較SOX組CEA水平的降低更明顯，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。而CA199、CA724的降低，TP組與SOX組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。2.新輔助化療的安全性評價:(1)兩組化療不良反應對比①TP方案化療的不良反應主要為脫發(fā)、乏力、骨髓抑制及胃腸道反應，3級不良反應主要為惡心(13.3％)、白細胞降低(6.7％)及中性粒細胞降低(6.7％)，無4級不良反應發(fā)

13、生，所有不良反應均經對癥處理后癥狀減輕或者消失，全組無化療相關性死亡病例。②SOX方案化療的不良反應主要為色素沉著、胃腸道反應、周圍神經毒性反應、手足綜合征、骨髓抑制及肝功能受損等，3級不良反應主要為惡心(20.0％)、嘔吐(13.3％)、肝功能受損(13.3％)、貧血(6.7％)、血小板減少(6.7％)、白細胞降低(6.7％)，無4級不良反應發(fā)生，所有不良反應均經對癥處理后癥狀減輕或者消失，全組無化療相關性死亡病例。TP組患者對化療的

14、副作用更輕、耐受性更好。(2)手術死亡及術后并發(fā)癥發(fā)生情況比較:兩組均無手術死亡病例，術后也均未發(fā)生出血、吻合口瘺、吻合口狹窄、梗阻及其他手術相關并發(fā)癥。表明單周TP方案及SOX方案均未增加手術風險及術后并發(fā)癥的發(fā)生概率。
　　研究結果表明，與對照組（SOX方案組）相比，Ⅲ期胃癌患者應用TP單周方案進行新輔助化療具有更佳的療效;TP單周方案能夠顯著提高Ⅲ期胃癌患者的R0切除率;TP單周方案化療不良反應發(fā)生率更低，患者耐受性更好，且