蘇拉明對膿毒癥致急性肺損傷小鼠的防治作用及機制研究.pdf

1、研究目的:
　　膿毒癥是機體對感染的異常反應引起的危及生命的器官功能障礙。肺臟是膿毒癥中受累的首位靶器官，其研究價值得到了廣泛關注。蘇拉明是一種廣譜的生物效應劑，已有研究表明其通過調(diào)節(jié)核因子-κB(Nuclear factor-κB，NF-κB)的活化及多種炎性細胞因子的釋放在抗炎、抗凋亡等生物學過程中起到重要調(diào)控作用。因此，本研究擬觀測蘇拉明對膿毒癥致急性肺損傷小鼠的防治作用，并初步探討其分子機制。
　　研究方法:

2、　　24只健康清潔級雄性C57BL/6小鼠以隨機數(shù)字法分為生理鹽水組和蘇拉明組，蘇拉明組在小鼠靜脈注射脂多糖(lipopolysaccharide，LPS)前30min靜脈給予10mg/kg蘇拉明預處理，對照組給予等體積生理鹽水。靜脈注射LPS(5mg/kg)建立膿毒癥致急性肺損傷模型，并于造模后0h、24h及72h，取肺組織分別進行蘇木素-伊紅染色（HE染色）評估生理鹽水組和蘇拉明組的肺臟病理損傷程度;采用RT-PCR檢測肺組織中腫瘤

3、壞死因子（tumer necrosis factor-c，TNF-α）和白介素-6(human interleukin6，IL-6) mRNA的表達水平。體外分別用生理鹽水和蘇拉明處理人單核細胞白血病細胞（THP-1細胞株）后，給予100ng/ml LPS刺激，建立體外膿毒癥模型，應用Western Blot法檢測LPS刺激后10min、20min、30min細胞內(nèi)絲裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein

4、kinase，MAPK)信號轉導通路關鍵分子ERK1/2、JNK及p38蛋白的磷酸化水平。
　　研究結果:
　　在體研究發(fā)現(xiàn)，與生理鹽水組相比，蘇拉明可明顯減輕LPS對小鼠(72h)肺組織的損傷程度(P＜0.01)，且顯著性降低膿毒癥模型后24h肺組織TNF-αmRNA的表達水平(P＜0.01)和IL-6mRNA的表達水平(P＜0.01);體外研究發(fā)現(xiàn)，蘇拉明可顯著下調(diào)LPS刺激THP-1細胞后10min、20min及30m