中國成人空腹血糖水平與動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病的關(guān)系及內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)基因?qū)ρ獕洪L期變化的影響.pdf

1、第一部分、中國成人空腹血糖水平與動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病的關(guān)系
　　背景與目的:糖尿病能夠顯著增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險，但是正常范圍內(nèi)空腹血糖水平與心血管疾病發(fā)病的關(guān)系尚未得到一致的結(jié)論，來自于中國人群的證據(jù)也十分缺乏。另外，中國的衛(wèi)生資源有限，確定高危人群、合理利用有限的衛(wèi)生資源，才能更有效地開展心血管疾病防治工作。本研究旨在通過探討空腹血糖水平和糖尿病與動脈粥樣硬化性心血管疾病的關(guān)系，為中國心血管疾病的高危人群預(yù)防提供證據(jù)

2、。
　　材料與方法:本研究采用前瞻性隊列研究設(shè)計，以19687名中國35-74歲成人為研究對象?；€調(diào)查分別于1998年和2000-2001年開展，采用標(biāo)準(zhǔn)化問卷、體格檢查收集人口統(tǒng)計學(xué)特征、行為生活方式、心血管疾病危險因素等信息，并進行生化指標(biāo)的測定。隨訪調(diào)查于2007-2008年開展，收集研究對象疾病發(fā)病狀況等信息。本研究采用Cox比例風(fēng)險模型，以空腹血糖水平85-99 mg/dL的研究對象為參照，估計不同空腹血糖水平以及糖尿

3、病對動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病的影響，并進一步探討血壓、血脂、體力活動等與血糖的聯(lián)合作用對動脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病的影響。
　　結(jié)果:本研究平均隨訪7.9年（154520人年），共發(fā)生動脈粥樣硬化性心血管疾病534例，其中冠心病事件129例，腦卒中事件405例?？?cè)巳?、男性、女性年齡調(diào)整的動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率分別為5.61/1000人年、6.63/1000人年和4.59/1000人年。在調(diào)整年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、

4、吸煙狀況、飲酒狀況、工作相關(guān)體力活動、教育水平、動脈粥樣硬化性心血管疾病家族史以及其他傳統(tǒng)心血管病危險因素后，與空腹血糖水平85-99mg/dL組相比，總?cè)巳褐兄挥刑悄虿〗M的HR(95％CI)具有統(tǒng)計學(xué)意義，為1.58(1.18，2.11)，男性人群中糖尿病組的HR(95％CI)為1.17(0.78，1.77)，女性人群中糖尿病組的HR(95％CI)為2.19(1.43，3.33)，存在性別差異。糖尿病與動脈粥樣硬化性心血管疾病的關(guān)系還

5、存在地域差異和城鄉(xiāng)差異，即北方人群和城市居民中的糖尿病患者發(fā)病風(fēng)險更高，HR(95％CI)分別為1.62(1.14，2.30)和1.89(1.26，2.83)。另外，空腹血糖水平與動脈粥樣硬化性心血管疾病的關(guān)系可能存在J型關(guān)系，但是沒有達(dá)到統(tǒng)計學(xué)顯著性。高血壓、血脂異常、工作相關(guān)體力活動不足會增加糖尿病人群動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險。
　　結(jié)論:空腹血糖水平與動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險可能存在J型關(guān)系，但是，只有糖

6、尿病能夠增加動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險，并且獨立于其他危險因素。在動脈粥樣硬化性心血管疾病的一級預(yù)防中，需要加強糖尿病患者血壓、血脂以及體力活動的干預(yù)與管理。另外，糖尿病與動脈粥樣硬化性心血管病的關(guān)系存在性別差異、地域差異以及城鄉(xiāng)差異，因此，需要在不同性別、地域以及城鄉(xiāng)人群中，實施針對性的干預(yù)措施來預(yù)防糖尿病高危人群的動脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生。
　　第二部分、中國漢族人群內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)基因?qū)ρ獕洪L期變化的影響
　

7、　背景與目的:研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞在血管平滑肌以及血管緊張度的調(diào)節(jié)方面具有十分重要的作用，內(nèi)皮功能紊亂可能是高血壓的潛在病理機制。既往橫斷面調(diào)查的結(jié)果發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)基因與血壓水平或者高血壓相關(guān)，然而，內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)基因遺傳變異是否會影響血壓水平的長期變化及高血壓發(fā)病等證據(jù)尚不充足。本研究旨在通過單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphism, SNP）的單個位點關(guān)聯(lián)分析和基于基因(Gene-based)的多個

8、位點的聯(lián)合作用分析，探討內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)基因與血壓的長期變化和高血壓發(fā)病之間的關(guān)系。
　　材料與方法:本研究利用“鹽敏感性研究遺傳流行病學(xué)協(xié)作網(wǎng)絡(luò)(Genetic EpidemiologyNetwork of Salt Sensitivity, GenSalt)”研究以及GenSalt隨訪研究的資料，共納入來自于633個家庭的1768名研究對象進行分析。所有研究對象在基線調(diào)查以及2次隨訪調(diào)查中均接受血壓測量，每天測量3次，每次測量間隔

9、至少30秒，連續(xù)3天，根據(jù)3天共9次收縮壓和舒張壓的讀數(shù)計算各階段的平均收縮壓和舒張壓。本研究通過MEDLINE數(shù)據(jù)庫進行文獻(xiàn)檢索，共查找出16個內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)的候選基因，在進行質(zhì)量控制之后，共15個基因的206個SNPs納入分析。本研究采用混合效應(yīng)模型分別探討遺傳加性模型下單個SNP與血壓長期變化和高血壓發(fā)病的關(guān)系，采用截點乘積法進行基于基因的分析，采用Bonferroni法對多重檢驗進行校正。統(tǒng)計分析采用Haploview，PLINK

10、，SAS及R軟件完成。
　　結(jié)果:本研究中1768名研究對象的平均年齡為39.0歲，平均體質(zhì)指數(shù)為23.4kg/m2，基線階段平均收縮壓為116.9mmHg，平均舒張壓為73.8mmHg。基線高血壓患者173名，占總?cè)巳旱?.8％。經(jīng)過平均7.2年的隨訪，收縮壓和舒張壓的水平隨著隨訪年限的延長而升高，其中收縮壓平均每年升高1.8mmHg，舒張壓平均每年升高1.2mmHg。另外，在所有基線未患有高血壓的研究對象中，共有512例新發(fā)高

11、血壓患者，占32.1％。在單個SNP分析中發(fā)現(xiàn)，SELE基因上的位點rs4656704、rs6427212和rs5368的變異與高血壓發(fā)病顯著相關(guān)，隨著少見等位基因個數(shù)的增加，發(fā)病率升高（P趨勢分別為1.48×10-4、6.69×10-5和7.64×10-5）。另外，隨著SELE基因上的位點rs3917436少見等位基因個數(shù)的增加，舒張壓增加幅度降低（P=7.22×10-5）。基于基因的分析發(fā)現(xiàn)，SELE基因與舒張壓的長期變化和高血壓發(fā)