中國(guó)成人空腹血糖水平與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病的關(guān)系及內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)基因?qū)ρ獕洪L(zhǎng)期變化的影響.pdf

1、第一部分、中國(guó)成人空腹血糖水平與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病的關(guān)系
　　背景與目的:糖尿病能夠顯著增加心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，但是正常范圍內(nèi)空腹血糖水平與心血管疾病發(fā)病的關(guān)系尚未得到一致的結(jié)論，來(lái)自于中國(guó)人群的證據(jù)也十分缺乏。另外，中國(guó)的衛(wèi)生資源有限，確定高危人群、合理利用有限的衛(wèi)生資源，才能更有效地開(kāi)展心血管疾病防治工作。本研究旨在通過(guò)探討空腹血糖水平和糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的關(guān)系，為中國(guó)心血管疾病的高危人群預(yù)防提供證據(jù)

2、。
　　材料與方法:本研究采用前瞻性隊(duì)列研究設(shè)計(jì)，以19687名中國(guó)35-74歲成人為研究對(duì)象。基線調(diào)查分別于1998年和2000-2001年開(kāi)展，采用標(biāo)準(zhǔn)化問(wèn)卷、體格檢查收集人口統(tǒng)計(jì)學(xué)特征、行為生活方式、心血管疾病危險(xiǎn)因素等信息，并進(jìn)行生化指標(biāo)的測(cè)定。隨訪調(diào)查于2007-2008年開(kāi)展，收集研究對(duì)象疾病發(fā)病狀況等信息。本研究采用Cox比例風(fēng)險(xiǎn)模型，以空腹血糖水平85-99 mg/dL的研究對(duì)象為參照，估計(jì)不同空腹血糖水平以及糖尿

3、病對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病的影響，并進(jìn)一步探討血壓、血脂、體力活動(dòng)等與血糖的聯(lián)合作用對(duì)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病發(fā)病的影響。
　　結(jié)果:本研究平均隨訪7.9年（154520人年），共發(fā)生動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病534例，其中冠心病事件129例，腦卒中事件405例?？?cè)巳?、男性、女性年齡調(diào)整的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病率分別為5.61/1000人年、6.63/1000人年和4.59/1000人年。在調(diào)整年齡、性別、體質(zhì)指數(shù)、

4、吸煙狀況、飲酒狀況、工作相關(guān)體力活動(dòng)、教育水平、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病家族史以及其他傳統(tǒng)心血管病危險(xiǎn)因素后，與空腹血糖水平85-99mg/dL組相比，總?cè)巳褐兄挥刑悄虿〗M的HR(95％CI)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，為1.58(1.18，2.11)，男性人群中糖尿病組的HR(95％CI)為1.17(0.78，1.77)，女性人群中糖尿病組的HR(95％CI)為2.19(1.43，3.33)，存在性別差異。糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的關(guān)系還

5、存在地域差異和城鄉(xiāng)差異，即北方人群和城市居民中的糖尿病患者發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)更高，HR(95％CI)分別為1.62(1.14，2.30)和1.89(1.26，2.83)。另外，空腹血糖水平與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的關(guān)系可能存在J型關(guān)系，但是沒(méi)有達(dá)到統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性。高血壓、血脂異常、工作相關(guān)體力活動(dòng)不足會(huì)增加糖尿病人群動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。
　　結(jié)論:空腹血糖水平與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)可能存在J型關(guān)系，但是，只有糖

6、尿病能夠增加動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，并且獨(dú)立于其他危險(xiǎn)因素。在動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的一級(jí)預(yù)防中，需要加強(qiáng)糖尿病患者血壓、血脂以及體力活動(dòng)的干預(yù)與管理。另外，糖尿病與動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病的關(guān)系存在性別差異、地域差異以及城鄉(xiāng)差異，因此，需要在不同性別、地域以及城鄉(xiāng)人群中，實(shí)施針對(duì)性的干預(yù)措施來(lái)預(yù)防糖尿病高危人群的動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)生。
　　第二部分、中國(guó)漢族人群內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)基因?qū)ρ獕洪L(zhǎng)期變化的影響
　

7、　背景與目的:研究發(fā)現(xiàn)，內(nèi)皮細(xì)胞在血管平滑肌以及血管緊張度的調(diào)節(jié)方面具有十分重要的作用，內(nèi)皮功能紊亂可能是高血壓的潛在病理機(jī)制。既往橫斷面調(diào)查的結(jié)果發(fā)現(xiàn)內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)基因與血壓水平或者高血壓相關(guān)，然而，內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)基因遺傳變異是否會(huì)影響血壓水平的長(zhǎng)期變化及高血壓發(fā)病等證據(jù)尚不充足。本研究旨在通過(guò)單核苷酸多態(tài)性（Single Nucleotide Polymorphism, SNP）的單個(gè)位點(diǎn)關(guān)聯(lián)分析和基于基因(Gene-based)的多個(gè)

8、位點(diǎn)的聯(lián)合作用分析，探討內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)基因與血壓的長(zhǎng)期變化和高血壓發(fā)病之間的關(guān)系。
　　材料與方法:本研究利用“鹽敏感性研究遺傳流行病學(xué)協(xié)作網(wǎng)絡(luò)(Genetic EpidemiologyNetwork of Salt Sensitivity, GenSalt)”研究以及GenSalt隨訪研究的資料，共納入來(lái)自于633個(gè)家庭的1768名研究對(duì)象進(jìn)行分析。所有研究對(duì)象在基線調(diào)查以及2次隨訪調(diào)查中均接受血壓測(cè)量，每天測(cè)量3次，每次測(cè)量間隔

9、至少30秒，連續(xù)3天，根據(jù)3天共9次收縮壓和舒張壓的讀數(shù)計(jì)算各階段的平均收縮壓和舒張壓。本研究通過(guò)MEDLINE數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行文獻(xiàn)檢索，共查找出16個(gè)內(nèi)皮系統(tǒng)相關(guān)的候選基因，在進(jìn)行質(zhì)量控制之后，共15個(gè)基因的206個(gè)SNPs納入分析。本研究采用混合效應(yīng)模型分別探討遺傳加性模型下單個(gè)SNP與血壓長(zhǎng)期變化和高血壓發(fā)病的關(guān)系，采用截點(diǎn)乘積法進(jìn)行基于基因的分析，采用Bonferroni法對(duì)多重檢驗(yàn)進(jìn)行校正。統(tǒng)計(jì)分析采用Haploview，PLINK

10、，SAS及R軟件完成。
　　結(jié)果:本研究中1768名研究對(duì)象的平均年齡為39.0歲，平均體質(zhì)指數(shù)為23.4kg/m2，基線階段平均收縮壓為116.9mmHg，平均舒張壓為73.8mmHg。基線高血壓患者173名，占總?cè)巳旱?.8％。經(jīng)過(guò)平均7.2年的隨訪，收縮壓和舒張壓的水平隨著隨訪年限的延長(zhǎng)而升高，其中收縮壓平均每年升高1.8mmHg，舒張壓平均每年升高1.2mmHg。另外，在所有基線未患有高血壓的研究對(duì)象中，共有512例新發(fā)高

11、血壓患者，占32.1％。在單個(gè)SNP分析中發(fā)現(xiàn)，SELE基因上的位點(diǎn)rs4656704、rs6427212和rs5368的變異與高血壓發(fā)病顯著相關(guān)，隨著少見(jiàn)等位基因個(gè)數(shù)的增加，發(fā)病率升高（P趨勢(shì)分別為1.48×10-4、6.69×10-5和7.64×10-5）。另外，隨著SELE基因上的位點(diǎn)rs3917436少見(jiàn)等位基因個(gè)數(shù)的增加，舒張壓增加幅度降低（P=7.22×10-5）?；诨虻姆治霭l(fā)現(xiàn)，SELE基因與舒張壓的長(zhǎng)期變化和高血壓發(fā)