吲哚布芬對大鼠離體胸主動脈環(huán)張力的影響.pdf

1、目的:本實驗采用離體血管張力記錄系統(tǒng),觀察吲哚布芬對大鼠離體胸主動脈血管反應性的影響并探討其作用機制。
　　 方法:采用離體血管張力記錄法。將大鼠脫臼,迅速開胸取出胸主動脈,剔除干凈周圍脂肪組織,剪成長度3—4mm的血管環(huán),血管環(huán)用兩根不銹鋼微型掛鉤從管腔穿過,水平懸掛在浴漕內,下方固定,上方以一細鋼絲連于張力換能器,經(jīng)BL-420F生物機能實驗分析系統(tǒng)記錄血管環(huán)的張力變化。浴漕內含有通以100％O2、pH值為7.4、37℃的生

2、理鹽溶液(physiological salt solution,PSS),基礎張力調為2g,平衡1h后開始實驗。觀察吲哚布芬對氯化鉀(KCl,30mmol／L)或去甲腎上腺素(NE,1×10-6mol／L)誘發(fā)大鼠離體胸主動脈環(huán)收縮作用,同時觀察不同工具藥對其作用的影響。
　　 結果:(1)在基礎狀態(tài)下,吲哚布芬(3×10-7mol／L～3×10-5 mol／L)對大鼠的胸主動脈環(huán)沒有影響。(2)吲哚布芬(3×10-7 mol

3、／L～3×10-5 mol／L)對30mmol／L KCl誘發(fā)的血管收縮可產生濃度依賴性的舒張作用,3×10-5 mol／L對主動脈血管環(huán)的舒張百分率為56.25±3.98％,其LogEC50=5.48±0.45。(3)吲哚布芬(3×10-7mol／L～3×10-5 mol／L)對NE(1×10-6 mol／L)引起的大鼠主動脈血管環(huán)的張力變化有濃度依賴性的舒張作用,最大舒張率為65.04±2.66％,其LogEC50=5.20±0.3

4、9。(4)吲哚布芬(3×10-7mol／L～3×10-5mol／L)對30mmol／L KCl或NE(1×10-6 mol／L)引起的去內皮的大鼠主動脈血管環(huán)的張力變化亦有濃度依賴性的舒張作用,最大舒張率分別為22.12±2.37％,31.32±2.54％,與內皮完整組(最大舒張率分別為56.25±3.98％,65.04±2.66％)比較有顯著性差異(P<0.05)。(5)內皮完整的動脈環(huán),分別在30mmol／L KCl預收縮基礎上,加

5、入鉀通道阻滯劑四乙胺(TEA)1×10-2mol／L、4-氨基吡啶(4-AP)1×10-3mol／L、格列苯脲(Gli)1×10-5mol／L或氯化鋇(BaCl2)1×10-3mol／L,再次達坪值后,加入累積濃度吲哚布芬(3×10-7～3×10-5mol／L),以KCl引起的收縮幅度為100％,分別以不加入TEA、4-AP、Gli或BaCl2為對照組,吲哚布芬舒張血管作用被明顯抑制,與對照組比較有統(tǒng)計學差異(P<0.05)(6)在30

6、mmol／LKCl預收縮基礎上,加入鈉鈣交換體的阻滯劑KB-R7943(1×10-6 mol／L),再次達坪值后,加入累積濃度吲哚布芬,以KCl引起的收縮幅度為100％,以不加入KB-R7943為對照組,吲哚布芬產生明顯舒張作用,最大舒張率為80.82±2.50％,其LogEC50=5.81±0.50。(7)內皮完整的動脈環(huán),在KCl(30mmol／L)收縮達平臺之后,加入NO合酶抑制劑左旋硝基精氨酸甲酯(L-NAME)1×10-4mo

7、l／L和L-精氨酸(L—Arg)1×10-5mol／L,血管張力發(fā)生變化,再次達坪值后,加入累積濃度吲哚布芬,以KCl引起的收縮幅度為100％,以加入L-Name為對照組,吲哚布芬產生舒張作用。(8)在離體的NE(1×10-6 mol／L)預收縮的大鼠胸主動脈環(huán),鉀通道阻滯劑TEA、4-AP或Gli可抑制吲哚布芬的舒血管作用。
　　 結論:(1)吲哚布芬對靜息狀態(tài)下的大鼠胸主動脈環(huán)無影響。(2)對KCl或NE預收縮血管,吲哚布芬