不同pH值下比索洛爾對老年大鼠胸主動脈張力的作用.pdf

1、目的：本實驗觀察不同pH值下，比索洛爾對離體老年大鼠胸主動脈環(huán)靜息張力影響，及對氯化鉀(KCl)、去甲腎上腺素(NE)預收縮血管的作用，并探討其可能的作用機制。
　　 方法：采用離體血管張力實驗方法。將老年大鼠斷頭處死，開胸取出胸主動脈置于4℃的生理鹽溶液(physiologicalsaltsolutionPSS)中，兩端固定，仔細剔凈周圍脂肪組織，剪成長度約2～3mm的血管環(huán)，血管環(huán)用兩根不銹鋼微型掛鉤從管腔穿過，水平懸掛在浴

2、漕內，下方固定，上方以一細鋼絲連于張力換能器，經(jīng)BL-420F計算機生物信號采集分析系統(tǒng)記錄血管環(huán)的張力變化。浴漕內含有通以100％O2、pH值為7.4、37℃的PSS，基礎張力調為2.0g，平衡1h后開始實驗。觀察比索洛爾在將PSS的pH值調為7.4、6.9、7.9時對NE(1×10-6mol/L)、KCl(60mmol/L)誘發(fā)老年大鼠離體胸主動脈環(huán)收縮的影響，同時觀察一氧化氮合酶(NOS)抑制劑N-硝基-L-精氨酸甲酯(L-NAM

3、E，1×10-4mol/L)、前列環(huán)素(PGI2)合成酶抑制劑吲哚美辛(Indo，1×10-5mol/L)、Kv通道阻斷劑四胺基吡啶(4-AP，1×10-3mol/L)、KATP通道阻斷劑格列苯脲(Gli，1×10-5mol/L)、BKca通道阻斷劑四乙胺(TEA，1×10-2mol/L)、Kir通道阻斷劑氯化鋇(BaCl2，1×10-3mol/L)在不同pH值下對比索洛爾作用的影響。
　　 結果：(1)各濃度組比索洛爾(1×1

4、0-9～1×10-5mol/L)對靜息狀態(tài)下的胸主動脈環(huán)不產生舒張作用，與生理鹽水對照組差異無統(tǒng)計學意義(p＞0.05)。(2)各濃度組的比索洛爾(1×10-9～1×10-5mol/L)對NE(1×10-6mol/L)預收縮的血管環(huán)有濃度依賴性的舒張作用，其中，PSS液pH值為7.9的情況下，EC50為(0.76±0.47×10-7mol/L)、Emax為(88.00±4.1％)。與生理鹽水對照組差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；PS

5、S液pH值為6.9的情況下，EC50為(1.03±0.25×10-7mol/L)，最大舒張百分比Emax為(89.18±2.9％)，與生理鹽水對照組差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)；PSS液pH值為7.4的情況下，EC50為(1.09±0.91×10-6mol/L)，最大舒張百分比Emax為(68.60±11.23％)，與生理鹽水對照組差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。(3)比索洛爾(1×10-9～1×10-5mol/L)對KCl(

6、60mmol/L)誘發(fā)的血管收縮未產生明顯的張力變化，與生理鹽水對照組差異不具有統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。(4)在NE(1×10-6mol/L)收縮達平臺之后，加入L-NAME(1×10-4mol/L)，血管張力發(fā)生變化，再次達坪值后，加入比索洛爾(pH6.9時10-7mol/L，pH7.9時10-7mol/L，pH7.4時10-6mol/L)，比索洛爾的舒張血管作用顯著減弱，與不加L-NAME時比較，其差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.0

7、5)。(5)在NE(1×10-6mol/L)收縮達平臺之后，加入Indo(1×10-5mol/L)，血管張力發(fā)生變化，再次達坪值后，加入比索洛爾(pH6.9時10-7mol/L，pH7.9時10-7mol/L，pH7.4時10-6mol/L)，比索洛爾的舒張血管作用顯著減弱，與不加Indo時比較，其差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。(6)在NE(1×10-6mol/L)收縮達平臺之后，分別加入TEA(1×10-2mol/L)、BaCl

8、2(1×10-3mol/L)、Gli(1×10-5mol/L)，血管張力發(fā)生變化，再次達坪值后，加入比索洛爾(pH6.9時10-7mol/L，pH7.9時10-7mol/L，pH7.4時10-6mol/L)，比索洛爾的舒血管作用顯著減弱，與不加TEA比較，其差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。(7)在NE(1×10-6mol/L)收縮達平臺之后，加入4-AP(1×10-3mol/L)，血管張力發(fā)生變化，再次達坪值后，加入比索洛爾(pH6.

9、9時10-7mol/L，pH7.9時10-7mol/L，pH7.4時10-6mol/L)，以NE引起的收縮幅度為100％，以不加入4-AP為對照組，在pH6.9時，比索洛爾產生舒張作用，與對照組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；在pH7.9、pH7.4時,4-AP抑制了比索洛爾的舒張，與對照組差異具有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)。
　　 結論：1、比索洛爾對靜息狀態(tài)下的老年大鼠離體胸主動脈環(huán)不產生舒張作用。2、比索洛爾對NE(1×

10、10-6mol/L)預收縮老年大鼠離體胸主動脈有濃度依賴性的舒張作用，且在pH6.9和pH7.9時比索洛爾的舒張作用強于pH7.4。3、比索洛爾對KCl(60mmol/L)預收縮老年大鼠離體胸主動脈環(huán)血管張力無顯著影響。4、不同pH值時，比索洛爾對NE(1×10-6mol/L)預收縮老年大鼠離體胸主動脈環(huán)的舒張作用有內皮依賴性。5、比索洛爾對老年大鼠離體胸主動脈環(huán)的舒張作用在pH7.9、pH7.4時可能與KATP通道、Kv通道、BKCa