不同他汀類(lèi)藥物對(duì)代謝綜合征患者血脂及瘦素影響.pdf

1、目的：代謝綜合征(Metabolie Syndrome，MS)是以某些高危環(huán)境因素為啟動(dòng)因子，腹型肥胖為主要病理基礎(chǔ)，胰島素抵抗(IR)為重要的致病環(huán)節(jié)，心血管損害為其嚴(yán)重后果的臨床癥候群。近年來(lái)一系列的研究表明，MS導(dǎo)致一系列的代謝紊亂，其主要臨床后果為動(dòng)脈粥樣硬化性心血管病和2型糖尿病，具有高發(fā)病率、高致殘率、高死亡率的特點(diǎn)。目前已有的研究表明MS的基本病因可能是中心性肥胖和胰島素抵抗[1]。肥胖的病理學(xué)表現(xiàn)是脂肪細(xì)胞體積的增大和數(shù)

2、量的增多，研究發(fā)現(xiàn)脂肪細(xì)胞可以分泌瘦素。瘦素具有促炎和促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的作用，其水平異常與胰島素抵抗具有密切關(guān)系[2-3]。并且有關(guān)研究顯示[4-5]，肥胖者瘦素的血濃度是正常人的2倍，是消瘦者的3倍，血清瘦素水平升高與MS的發(fā)病因素相關(guān)，可作為MS和心血管疾病的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子。他汀類(lèi)藥物即羥甲基戊二酰輔酶A還原酶抑制劑(HMG-CoA)，因其具有降低膽固醇的良好作用在臨床中應(yīng)用愈來(lái)愈廣泛，已經(jīng)得到流行病學(xué)和臨床研究的廣泛驗(yàn)證，其除了降低

3、TC、LDL，降低TG也已成為共識(shí)。在脂蛋白紊亂的患者中如果不合并代謝綜合征，則適度的他汀類(lèi)藥物就能使血脂達(dá)標(biāo)，而對(duì)于代謝綜合征的患者則主張強(qiáng)化降脂治療。研究證實(shí)他汀類(lèi)藥物除了降脂之外，還有保護(hù)血管內(nèi)皮功能、抗炎等作用。目前，國(guó)內(nèi)外學(xué)術(shù)界對(duì)MS的病理生理基礎(chǔ)、臨床預(yù)后、防治策略在認(rèn)識(shí)上尚不完全一致，而MS的干預(yù)治療是一個(gè)巫待解決的問(wèn)題，尚無(wú)理想的治療方法。目前在理想的藥物還沒(méi)有被研制出來(lái)之前，他汀類(lèi)調(diào)脂藥物對(duì)MS患者而言是否是一種既調(diào)脂

4、又安全有效地降低瘦素從而抗動(dòng)脈粥樣硬化的方法還有待商榷。在國(guó)內(nèi)有關(guān)不同他汀類(lèi)藥物治療MS引起血脂、瘦素水平變化方面的文獻(xiàn)報(bào)道較少的情況下，本實(shí)驗(yàn)旨在通過(guò)研究不同他汀類(lèi)藥物對(duì)MS患者血清瘦素水平和血脂水平影響的動(dòng)態(tài)變化，了解血脂、瘦素用于評(píng)估MS患者病情的嚴(yán)重程度的價(jià)值，并為臨床MS患者的脂代謝紊亂應(yīng)用他汀類(lèi)藥物提供理論依據(jù)。
　　方法：選擇2010年12月至2011年12月于河北醫(yī)科大學(xué)第二醫(yī)院心內(nèi)科、內(nèi)分泌科住院的代謝綜合征患者

5、60例，其診斷符合IDF頒布的代謝綜合征的全球共識(shí)定義。其中男性27例，女性33例，年齡33歲-78歲，平均年齡(58.05±8.67)歲，BMI(26.35±1.27)kg/m2；根據(jù)病史及檢查結(jié)果，將所收治的代謝綜合征患者隨機(jī)分為A、B兩實(shí)驗(yàn)組。A組：阿托伐他汀鈣組30例(男性13例，女性17例)，平均年齡(57.72±7.64)歲，體重指數(shù)(BMI)(26.43±1.33)kg/m2，給予阿托伐他汀鈣10mg1/晚口服。B組：瑞舒

6、伐他汀鈣組30例(男性14例，女性16例)，平均年齡(58.41±9.72)歲，BMI(26.27±1.23)kg/m2，給予瑞舒伐他汀鈣10 mg1/晚口服。所有入選患者常規(guī)采集病史和血脂(TC、TG、HDL、LDL)、瘦素水平檢查，抽血當(dāng)日測(cè)量血壓，單衣空腹量取身高、體重并計(jì)算體重指數(shù)(BMI)，并給予代謝綜合征常規(guī)治療。每位入選者于治療前(12小時(shí)內(nèi)未進(jìn)食)、治療6周、治療12周后采集空腹肘靜脈血2份，一份5ml，采用酶聯(lián)免疫吸附

7、法(ELISA)測(cè)定血清血脂水平；另一份5ml，采用夾心法酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定血清瘦素水平。觀(guān)察治療前后A、B兩組之間對(duì)血清TC、TG、HDL、LDL、瘦素水平的動(dòng)態(tài)變化及分析其意義。
　　結(jié)果：
　　1 TC水平：治療前B組與A組相比，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(6.14±0.79vs6.12±0.87 mmol/L，P>0.05)；治療6周后B組與A組相比，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(5.56±0.80vs5.61±0.87 mmol/L，P>0.

8、05)；治療12周后B組與A組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.91±0.51vs5.03±0.62 mmol/L，P<0.05)；A、B兩組治療12周后與治療6周后相比均明顯降低，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(5.03±0.62vs5.61±0.87 mmol/L，P<0.05；4.91±0.51vs5.56±0.80 mmol/L，P<0.05)。
　　2 TG水平：治療前B組與A組相比，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.21±0.62vs2.23±0.67

9、mmol/L，P>0.05)；治療6周后B組與A組相比，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.12+0.68vs2.15±0.79 mmol/L，P>0.05)；治療12周后B組與A組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.76±0.35vs1.93±0.45 mmol/L，P<0.05)；A、B兩組治療12周后與治療6周后相比均明顯降低，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.93±0.45vs2.15±0.79 mmol/L，P<0.05；1.76±0.35vs2.12±0.68

10、mmol/L，P<0.05)。
　　3 HDL水平：治療前B組與A組相比，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.83±0.26vs0.84±0.24 mmol/L，P>0.05)；治療6周后B組與A組相比，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(0.97±0.22vs0.95±0.27 mmol/L，P>0.05)；治療12周后B組與A組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.14±0.31vs1.05±0.29 mmol/L，P<0.05)；A、B兩組治療12周后與治療6周后相比均明顯

11、升高，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(1.05±0.29vs0.95±0.27 mmol/L，P<0.05；1.14±0.31vs0.97±0.22 mmol/L，P<0.05)。
　　4 LDL水平：治療前B組與A組相比，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(4.11±0.85vs4.08±0.92 mmol/L，P>0.05)；治療6周后B組與A組相比，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(3.61±0.36vs3.69±0.33 mmol/L，P>0.05)；治療12周后B組與A

12、組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.71±0.61vs2.96±0.63 mmol/L，P<0.05)；A、B兩組治療12周后與治療6周后相比均明顯降低，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2.96±0.63vs3.69±0.33 mmol/L，P<0.05；2.71±0.61vs3.61±0.36mmol/L，P<0.05)。
　　5瘦素水平：治療前B組與A組相比，沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(9.96±1.23vs10.05±1.07 mmol/L，P>0.5)；治

13、療6周后B組與A組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.32±0.98vs8.83±0.76 mmol/L，P<0.05)；治療12周后B組與A組相比，有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.16±0.79vs7.76±0.63 mmol/L，P<0.05)；A、B兩組治療12周后與治療6周后相比均明顯降低，且均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(7.76±0.63vs8.83±0.76 mmol/L，P<0.05；7.16±0.79vs8.32±0.98 mmol/L，P<0.05)。

14、r>　　結(jié)論：
　　1治療6周/12周后，兩組較治療前TC、TG、LDL水平均下降，HDL水平上升，且不良反應(yīng)均輕微，未影響服藥，說(shuō)明阿托伐他汀鈣與瑞舒伐他汀鈣均為可靠有效的調(diào)脂藥物；治療12周后與治療6周相比，阿托伐他汀鈣與瑞舒伐他汀鈣均能更好的降低TC、TG、LDL水平，升高HDL水平；對(duì)于MS患者的脂代謝紊亂調(diào)脂效果而言，治療6周時(shí)瑞舒伐他汀鈣與阿托伐他汀鈣無(wú)明顯差異；治療12周時(shí)瑞舒伐他汀鈣調(diào)脂效果優(yōu)于阿托伐他汀鈣。