乙型肝炎病毒X蛋白與翻譯延長因子1α1(eEF1α1)的相互作用及對其功能的影響.pdf

1、持續(xù)的乙型肝炎病毒（hepatitis B virus, HBV）感染可引起急慢性乙型肝炎，肝硬化,并與原發(fā)性肝細胞癌（HCC）的發(fā)生發(fā)展關系密切。全球有超過3億的慢性感染人口，HBV 致病的確切分子病理機制仍不清楚。
　　 HBV為一種部分雙鏈環(huán)狀嗜肝DNA 病毒，含4個編碼病毒蛋白的開放讀碼框（ORF），其中一個X基因ORF 編碼HBV X蛋白（HBx），包含了154個氨基酸。HBx 被認為是一個多功能蛋白，在病毒的感染、宿

2、主細胞的凋亡、肝癌的發(fā)生以及參與病毒與宿主細胞相互作用的過程中都起到十分重要的作用。HBx在參與腫瘤的發(fā)生發(fā)展過程中所發(fā)揮的影響是當前HBV 研究的熱點。目前的研究表明，HBx的許多生物學功能需通過與其它的蛋白相互作用完成，HBx蛋白可以和許多的細胞因子相互作用，其中包括轉錄調控因子、細胞信號傳導因子以及凋亡相關的蛋白。
　　 鑒于已經發(fā)現(xiàn)了種類繁多的HBx 結合蛋白，我們認為可能還存在一些目前未知的能夠和HBx蛋白相互作用的細

3、胞蛋白。為更深入研究HBx的功能，本課題第一部分，我們運用免疫沉淀（Immunoprecipitation）及隨后的基質輔助激光解吸電離飛行時間質譜鑒定（MALDI-TOF-MS）的方法篩選獲得了五個HBx 相互作用的肝細胞蛋白，其中一個為真核延長因子1a1（Eukaryotic Elongation Factor1alpha 1，eEF1a1）。eEF1a1又稱為真核細胞翻譯延長因子1a1，是一個重要的蛋白翻譯因子。eEF1a-GTP

4、 催化氨酰tRNA 結合到核糖體的A 位點。eEF1a1不僅是翻譯必須的蛋白，而且是一個重要的多功能蛋白，參與許多重要的細胞過程和疾病，包括信號傳導、翻譯控制、凋亡、細胞骨架組成、病毒復制及癌基因轉化等。本課題的第二部分，通過GST pull-down 實驗和免疫共沉淀（Co-Immunoprecipitation,Co-IP）實驗來進一步證實HBx蛋白與eEF1a1在細胞外和細胞內存在相互作用。
　　 eEF1a1的功能包括參